锂是否能解释并治疗阿尔茨海默病？

Could Lithium Explain — and Treat — Alzheimer’s Disease? | Newswise

锂缺乏或是阿尔茨海默病的早期关键诱因

一项由哈佛医学院团队完成的研究显示，锂元素在维持大脑正常功能中具有基础性作用，其缺乏可能导致阿尔茨海默病的发生。该研究于2025年8月6日发表于《自然》，通过小鼠实验及人类脑组织分析，揭示了锂元素缺乏与阿尔茨海默病发展的直接关联，并提出新型锂化合物（乳香酸锂）可有效逆转疾病进程。

核心发现

• 首次证实脑内天然存在锂元素，其水平在阿尔茨海默病早期显著下降
• 锂缺乏加速β淀粉样蛋白沉积、tau蛋白病变及神经炎症
• 新型锂化合物（乳香酸锂）可规避β淀粉样蛋白结合，恢复记忆功能
• 低剂量（常规治疗量的1/1000）即显现疗效且无毒性

研究背景与意义

全球约4亿阿尔茨海默病患者中，部分携带典型病理特征（如β淀粉样蛋白斑块、tau缠结）的人群并未出现认知衰退，这提示现有理论存在重大缺口。研究团队通过分析3000余例不同认知状态个体的脑组织发现：

| 认知状态 | 锂元素水平 | 相关病理特征 |

|-----------------|------------|-----------------------|

| 认知健康 | 正常 | 无显著病理改变 |

| 轻度认知障碍 | 降低60% | 初期β淀粉样蛋白沉积 |

| 阿尔茨海默病 | 降低85% | 显著斑块/缠结/神经损伤 |

研究者Bruce Yankner教授指出："锂元素的作用类似铁或维生素C，是维持脑生理的必需营养素。其缺乏不仅与遗传/环境风险因素相关，更直接驱动疾病进程。"

实验验证

在阿尔茨海默病小鼠模型中，锂缺乏导致：

• β淀粉样蛋白沉积量增加3倍
• 神经元髓鞘厚度减少40%
• 小胶质细胞吞噬功能下降70%
• 记忆测试成绩下降50%

补充乳香酸锂后：

• 斑块沉积减少65%
• tau蛋白异常降低58%
• 记忆能力恢复至对照组水平
• 即使老年小鼠仍见显著改善

潜在应用方向

• 早期诊断：通过血液检测锂水平筛查高风险人群
• 预防干预：维持正常锂水平可延缓疾病 onset
• 治疗开发：研发规避β淀粉样蛋白结合的新型锂化合物
• 剂量优化：治疗浓度可降低至现有精神类药物的1/1000

目前研究团队正推进人体临床试验，Yankner教授强调："在验证安全性前，公众不应自行补充锂剂，但乳香酸锂等新型化合物为改变阿尔茨海默病治疗范式带来了希望。"

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