哈佛医学院科学家历时七年的研究揭示，金属锂的流失在阿尔茨海默病发展中扮演关键角色，这一发现可能带来早期检测新方法和突破性治疗方案。
由哈佛医学院遗传学与神经学教授布鲁斯·扬克纳（Bruce Yankner）领导的研究团队，在《自然》杂志发表报告称，通过补充微量乳香酸锂（lithium orotate）恢复脑部天然锂水平，成功逆转了小鼠模型的疾病症状并恢复脑功能。"这种化合物成本极低，我们期待尽快开展严格的人体随机对照试验。"未参与研究的华盛顿大学衰老与长寿研究所前主任马特·凯伯林（Matt Kaeberlein）评论道。
尽管锂盐已广泛用于双相情感障碍治疗，但这是首次系统揭示其在脑中的关键作用机制。研究发现锂元素维持神经元连接、促进髓鞘形成、辅助小胶质细胞清除脑部废物。在健康大脑中，锂水平与记忆功能呈正相关；而在阿尔茨海默病模型中，锂流失加速了β淀粉样蛋白聚集和tau蛋白异常缠结，这两种病理特征会破坏神经信号传递。
更关键的是，淀粉样斑块的累积会进一步捕获残留锂元素，形成恶性循环。研究团队通过分析500多个人脑样本发现，正常脑锂浓度仅为精神疾病治疗用药量的千分之一。这提示补充微量锂可能具有较高安全性，但仍需谨慎验证——正如扬克纳强调："目前不建议自行服用锂制剂，必须等待人体试验结果。"
这项研究还揭示了新的诊断可能性：通过检测脑脊液或血液中的锂水平，可能提前数年预警阿尔茨海默病风险。麻省理工学院皮考尔学习与记忆研究所主任李慧（Li-Huei Tsai）评价道："该研究填补了遗传风险因素之外的重要空白，许多携带风险基因的人并未发病，这提示环境与代谢因素同样关键。"
在治疗路径方面，除现有针对症状的胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐）和清除淀粉样斑块的单克隆抗体（如阿杜那单抗）外，调控锂水平可能提供更上游的干预手段。动物实验显示，补充乳香酸锂不仅能减少病理蛋白沉积，还能增强小胶质细胞清除能力，且因所需剂量极低，有望降低肾毒性等副作用风险。目前研究团队正在探索其对帕金森病的潜在疗效。
值得关注的是，2017年丹麦研究曾发现饮用水中锂含量与痴呆发病率呈负相关。这项新发现从分子机制层面解释了这种关联，为公共健康干预提供了理论依据。随着美国阿尔茨海默病患者预计2050年将达1300万，这种低成本潜在疗法的临床转化价值重大。
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