伦敦讯——根据在欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2026年年会上公布的一项汇总分析，JAK抑制剂巴瑞替尼未能证明其在静脉血栓栓塞（VTE）风险方面对伴有既往心血管和代谢风险因素的活动性类风湿关节炎（RA）患者与TNF抑制剂相比具有非劣效性。该分析整合了两项上市后安全试验的数据。
尽管两组中VTE的绝对发生率均较低，但接受JAK抑制剂治疗的患者血栓栓塞事件发生率高于接受生物类抗风湿药物治疗的患者，德国汉诺威医学院风湿病学家托尔斯滕·维特医学博士在会议上解释道。
研究结果还显示，服用巴瑞替尼的患者严重感染风险（包括新冠相关感染）显著升高。另一方面，这些患者发生重大不良心血管事件（MACE）、动脉血栓栓塞或恶性肿瘤的风险并未增高。
活动性RA患者的VTE基线风险已知比普通人群高50%-100%，高疾病活动度使风险较临床缓解期约翻倍。JAK抑制剂作为注射用生物制剂的有效口服替代方案，但存在血栓栓塞、MACE和恶性肿瘤的安全顾虑。
研究人员汇总了两项随机、开放标签、活性对照的上市后试验数据：全球性RA-BRIDGE试验和美国RA-BRANCH试验。分析纳入3640名中重度RA且至少存在一种预定义VTE风险因素（如VTE病史、年龄≥60岁或肥胖）的成年患者。研究人群同时伴有显著的基线代谢和心血管风险因素：约50%患者肥胖，50%患有高血压，40%为当前或既往吸烟者，30%患有糖尿病，另有约4%有动脉血栓栓塞（ATE）病史。
受试者按1:1:1随机分配至每日2毫克巴瑞替尼组（n=1219）、每日4毫克巴瑞替尼组（n=1214）或TNF抑制剂组（阿达木单抗或依那西普；n=1207）。
患者中位随访约3.7年，在此期间巴瑞替尼未能证明其在血栓形成方面与TNF抑制剂具有同等安全性。巴瑞替尼联合组共发生62起血栓事件，TNF抑制剂组为20起。将巴瑞替尼剂量从4毫克调整为2毫克并未改变或降低风险。
服用巴瑞替尼的患者严重感染发生率也更高。其中相当比例源于新冠相关并发症，在巴瑞替尼组占严重感染病例的20%，TNF抑制剂组占13%。
巴瑞替尼联合组与TNF抑制剂队列的MACE风险几乎相同。恶性肿瘤风险（非黑色素瘤皮肤癌除外）在组间统计学上相似，但2毫克巴瑞替尼组高于4毫克组或TNF抑制剂组。ATE、机会性感染和总体死亡率在治疗组间无显著差异。
尽管存在安全信号，RA-BRIDGE试验的探索性疗效分析复现了早期临床试验数据，显示每日4毫克巴瑞替尼组临床缓解率最高，优于TNF抑制剂组和2毫克巴瑞替尼低剂量组。
研究双臂中VTE事件的绝对发生率均保持较低水平。加利福尼亚州圣迭戈Artiva Biotherapeutics公司首席医疗官、风湿病学家苏巴斯·班纳吉医学博士向《Medscape医学新闻》表示：“警示在于，对于VTE风险升高的患者，需格外谨慎。”但他强调，此结论不能推广至所有JAK抑制剂。
由于该研究特别筛选了基线风险升高的老年、肥胖患者，其发现可能无法直接外推至基线VTE和感染风险固有较低的更广泛年轻RA人群。“我们必须谨记，这不是普通类风湿关节炎；这是高疾病活动度且富集VTE风险因素（尤其是肥胖）的类风湿关节炎，在这些患者中，我们必须仔细权衡治疗的获益与风险评估，”维特表示。
RA-BRIDGE和RA-BRANCH研究由巴瑞替尼制造商礼来公司资助。多位作者声明与礼来及其他制药公司存在财务关系。班纳吉任职于Artiva Biotherapeutics公司担任首席医疗官。
曼努埃拉·卡莱里是专注于人类与地球健康的自由科学记者，其作品曾发表于《The Medical Republic》、《罕见病顾问》、《新科学家》、《卫报》、《麻省理工科技评论》等媒体。
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