关键要点
- 糖皮质激素常用于治疗巨细胞动脉炎,但长期使用会带来严重的不良反应。
- 本研究分析了2010年至2022年间法国约18,000名巨细胞动脉炎患者的糖皮质激素使用模式。
- 在此期间,非常高剂量的使用有所下降,但平均累积剂量仍然很高,即使每天5毫克(泼尼松当量)或更低的剂量也会导致临床上显著的不良反应。
根据保险数据,法国的巨细胞动脉炎(GCA)患者接受的糖皮质激素治疗剂量令人担忧,导致了临床上显著的不良反应。
仅看2022年新确诊并随访2年的患者,他们的平均累积剂量为7.6克(泼尼松当量)——整个随访期间平均每天超过10毫克——每增加1克剂量,死亡风险就增加2.4%(HR 1.024,95% CI 1.021-1.027),巴黎Pitié Salpêtrière医院的Florence Tubach医学博士及其同事报告称。
该研究小组在《RMD Open》期刊中指出,即使在相对较低的剂量下,主要不良心血管事件(MACE)和感染的发生率也有所增加。与未接触糖皮质激素的患者相比,接受年平均剂量为5毫克/天或更低(泼尼松当量)的患者,感染风险增加了13%(HR 1.13,95% CI 1.00-1.29),MACE风险增加了4%(HR 1.04,95% CI 1.01-1.08)。
不过,Tubach及其同事从他们对2010年至2022年间确诊的18,301名患者的研究中也发现了积极的一面。只有约15%的患者开始时使用高剂量(60毫克/天或更高),其中三分之二的患者剂量快速递减,到第6个月时平均每日剂量低于10毫克/天。此外,随着时间推移,接受高剂量治疗方案的患者越来越少——从2010年的近20%下降到2022年的约10%。
尽管如此,研究人员对2022年确诊患者的总体平均剂量仍然保持在每天10毫克以上感到担忧,尽管甲氨蝶呤和白细胞介素-6抑制剂托珠单抗(雅美罗)等替代药物的使用有所增加。
他们写道:"我们的研究结果表明,与累积糖皮质激素暴露相关的负担仍然显著,即使是低剂量糖皮质激素似乎也不安全。总体而言,我们的工作强调了需要持续并加速努力减少GCA治疗中糖皮质激素的使用。"
与其他大多数风湿病相比,GCA治疗仍严重依赖类固醇来控制症状和缺血事件等附属问题。这些药物的不良反应是众所周知的,临床医生普遍理解应该尝试将剂量递减到尽可能低的水平。然而,Tubach及其同事指出,当剂量减少时,病情加重很常见,而且很少有替代药物能在保证更好安全性的同时达到相同程度的症状控制。
这项新研究旨在了解随着人们对慢性类固醇治疗危害的认识提高,治疗模式近年来如何演变。Tubach及其同事分析了法国国家健康保险数据库的数据,确定了新确诊的GCA患者及其类固醇和疾病修饰药物的处方情况。
这18,301名患者的平均年龄为75岁,约三分之二是女性。四分之一的患者同时患有风湿性多肌痛。心血管合并症几乎普遍存在,随访期间整个队列中有30%的患者死亡。
大多数患者最终确实停止了类固醇治疗——到第5年,73%的患者完全停用了糖皮质激素——但在前2年内,只有34%的患者成功停药(在开始高剂量缓慢递减方案的患者中,只有8%实现了停药)。此外,到第5年,81%的患者经历了至少6个月的无糖皮质激素疾病缓解期。甲氨蝶呤和托珠单抗的使用随时间增加,尽管到2022年,诊断后3年接受这两种药物中任何一种的患者不到30%。
女性、75岁及以上患者以及患有神经认知障碍、高血压或慢性肾病的患者显著地(P<0.05)更难实现无糖皮质激素缓解。初始糖皮质激素剂量每增加10毫克/天,实现这一可能性就会降低1%。与此同时,确诊时开始使用甲氨蝶呤或托珠单抗可分别将概率提高22%和39%。
不出所料,累积糖皮质激素暴露增加与更高的死亡风险相关,同时也增加了严重感染、MACE和主要骨质疏松性骨折的风险。在整个研究期间,各种选择的给药策略(低剂量快速递减、中剂量快速递减、高剂量快速递减和高剂量缓慢递减)的2年累积暴露量在5.6至18.3克之间。累积剂量每增加1克与以下风险相关:
- 严重感染:HR 1.050(95% CI 1.038-1.062)
- MACE:HR 1.015(95% CI 1.010-1.020)
- 主要骨质疏松性骨折:HR 1.013(95% CI 1.006-1.019)
关键的是,该研究的局限性在于缺乏诊断时GCA严重程度的数据,这些数据可能会指导类固醇给药策略。其他可能影响结果的因素,如吸烟史、肥胖和行为参数,也未被考虑在内。一些患者可能在住院期间接受了类固醇治疗,这些数据不会包含在保险记录中。
主要来源:
Beydon M等人,《巨细胞动脉炎中的糖皮质激素:法国健康保险数据库中基于全国医院的研究显示的真实世界治疗模式及关联负担》,《RMD Open》2026年;DOI: 10.1136/rmdopen-2026-006866。
该研究由国家健康与医学研究所和巴黎公立医院援助中心资助。
Tubach受雇于巴黎公立医院援助中心。一位合著者报告与多家制药公司有关系;其他作者声明无利益冲突。
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