临床转向儿科组织细胞增生症治疗方案
朗格汉斯细胞组织细胞增生症是儿童中最常见的组织细胞疾病，是一种罕见的血液细胞癌症，其中称为朗格汉斯细胞的免疫细胞在骨骼、皮肤、肝脏、脾脏或大脑中积累并造成组织损伤。
大多数病例由丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中的单一激活突变驱动，通常是BRAF-V600E，该突变指示细胞持续增殖。
由于标准干预措施的高复发率，肿瘤学家正在改变这些肿瘤的治疗方法。针对该特定突变的丝裂原活化蛋白激酶抑制剂儿科组织细胞增生症方案关闭了驱动疾病的生长信号，而不是像化疗那样广泛杀死细胞。
快速要点与核心数据：
- 靶向疗法在长期儿科队列中实现了94%的完全缓解率。
- 传统细胞毒性方案在治疗完成后的12个月内复发率达到30%。
- 研究人员监测了288名儿科患者，以分析持续激酶通路抑制的长期影响。
对耐药性和一线病例的有效性
朗格汉斯细胞组织细胞增生症的标准治疗依赖于细胞毒性化疗。大约15%至20%的儿童对其无反应，即使有效，一年内复发率也达到30%。
口服MEK抑制剂如曲美替尼，以及BRAF抑制剂达拉非尼，为临床医生提供了通过关闭突变通路诱导临床缓解的机制。
辛辛那提儿童医院组织细胞增生症中心的主任Ashish Kumar博士约10年前首次对一名对多次化疗无反应的LCH患儿使用达拉非尼。
四周内检查显示无疾病迹象。自2018年以来，他的团队已向60多名患者提供曲美替尼作为一线治疗，约94%达到完全缓解且无复发。
Kumar表示："我们的方案与化疗一样好或更好，副作用更少。不使用这些有效的救命药物来治疗具有高风险、难治性LCH的儿童几乎是疏忽的。"
尽管如此，采用率仍然缓慢。这些抑制剂是超说明书使用的，许多肿瘤学家在没有大规模随机试验的情况下不愿放弃化疗，而在如此罕见的疾病中很难进行这种试验。这些药物价格高昂，也限制了资源有限国家的获取。
慢性表现和停药障碍
2026年5月发表的一项多机构观察性研究追踪了288名患有组织细胞疾病的儿童，以测量这些治疗的持久性。反应很大程度上取决于疾病形式：在具有风险器官或非风险器官受累的儿童中达到约98%，在肺部疾病中降至约30%，而在神经退行性病例中基本不存在，尽管总体五年生存率为98%。
神经退行性LCH是最严重的形式之一，其中异常细胞损伤大脑并导致运动和思维能力逐渐丧失。在研究中开始治疗时没有这种并发症的儿童中，45%在五年内发展出该症状。
这种模式指出了这些药物的核心问题。化疗根除了突变克隆，而激酶抑制剂在不根除的情况下抑制它，因此一旦停止治疗，疾病通常会复发。高达36%的儿童在停药后中位5个月内复发。
由于这些复发模式，定义有效的退出策略很困难。具有高风险、多系统疾病或进行性神经退行变的患者通常需要长期低剂量维持治疗以防止高复发率。
为了跟踪疾病是否真正消失，临床医生使用如HistioTrak等液体活检测试，该测试筛查血液中的BRAF-V600E突变，可从50,000个正常细胞中检测出单个突变细胞。这种监测有助于跟踪完全缓解的深度，并决定儿童何时可能安全停止治疗。
总结思考
特异性通路抑制剂的整合改变了儿科组织细胞疾病的管理。多个队列中的急性反应率都很高。药物停用后频繁复发需要改进长期监测协议。
未来前瞻性临床试验将有助于为儿科人群建立标准化持续时间参数和明确的退出策略。
参考文献
[1] 辛辛那提儿童医院医学中心. (2025). 证明广泛采用救生LCH治疗的试验. 《癌症和血液疾病研究所2024年影响报告》.
[2] Donadieu, J., Evseev, D., Pegoraro, F., Sieni, E., Slater, O., Hutter, C., Astigarraga, I., Lehrnbecher, T., van den Bos, C., Simonin, M., Ahlmann, M., Barkaoui, M., Le Louet, S., Chevallier, A., Chalard, F., Nguyen, T., Holzhauer, S., Beutel, K., Haenicke, H., … Minkov, M. (2026). 儿童难治性朗格汉斯细胞组织细胞增生症的长期MAPK抑制：288例患者的观察性研究. 《Blood Advances, 10》(10), 3733–3743.
[3] Abla, O. (2024). 儿科组织细胞增生症的一线MAPK抑制：我们准备好了吗？ 《Haematologica, 109》(4), 1029–1031.
【全文结束】