福斯科林(Forskolin),一种植物源性化合物,可能为高度侵袭性白血病——KMT2A重排急性髓系白血病(KMT2A-r AML)的治疗提供显著改善。萨里大学的研究人员报告称,这种天然分子可能在提高患者治疗效果方面发挥重要价值。
据发表在《英国药理学杂志》上的研究发现,福斯科林不仅能减缓白血病细胞的生长,还能提高化疗药物的效果。萨里大学研究团队发现,福斯科林激活蛋白磷酸酶2A(PP2A)并降低了几个与癌症相关的基因(MYC、HOXA9和HOXA10)的活性。
天然化合物大幅提高化疗敏感性
该研究还发现了一个显著且意外的效果。福斯科林使KMT2A-r AML细胞对柔红霉素(daunorubicin,一种标准化疗药物)的反应性大大提高。这种改善并不依赖于PP2A的激活。相反,福斯科林似乎干扰了P-糖蛋白1(P-glycoprotein 1),这是一种癌细胞用于排出化疗药物的蛋白质。通过限制P-糖蛋白1的功能,更多的柔红霉素保留在白血病细胞内,增强了治疗效果。
萨里大学生物化学高级讲师玛丽亚·特雷莎·埃斯波西托(Maria Teresa Esposito)博士说:
"我们的研究突显了福斯科林令人兴奋的双重作用机制。它不仅具有直接的抗白血病效果,还能作为传统化疗的强力增强剂。将福斯科林与柔红霉素结合使用可能会带来更有效的治疗策略,可能允许降低化疗剂量并减少与AML治疗相关的严重副作用。"
英国白血病研究会(Leukemia UK)研究与倡导总监西蒙·里德利(Simon Ridley)博士表示:
"我们致力于资助创新研究,并为支持埃斯波西托博士的工作感到自豪。急性髓系白血病(AML)是最具侵袭性和致命性的癌症类型之一,这项研究不仅加深了我们对KMT2A重排AML的理解,还为更温和、更有效的治疗打开了大门。如果我们要在未来十年内将AML的五年生存率提高一倍,这类工作至关重要。"
大规模研究合作支持发现
这项工作由英国白血病研究会资助,并通过广泛的国际合作完成,涉及萨里大学(University of Surrey)、罗汉普顿大学(University of Roehampton)、伦敦玛丽女王大学巴茨癌症研究所(Barts Cancer Institute-Queen Mary University of London)、伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所(Great Ormond Street Institute of Child Health London-UCL)和西班牙巴塞罗那基因组调控中心(Genomic Regulation, CRG Barcelona)的科学家。
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