关键要点
- BGB-16673在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者中展现高总缓解率，200毫克剂量组应答率达94.4%。
- 安全性分析显示95.6%患者出现治疗相关不良反应，其中76.5%与药物直接相关。
- 研究支持BGB-16673继续用于复发/难治性B细胞恶性肿瘤的开发，目前II/III期临床试验正在进行中。
根据第67届美国血液学会年会公布的数据，新型布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）降解剂BGB-16673在重度预处理的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中表现出良好耐受性和显著抗肿瘤活性——无论患者BTK突变状态如何或既往是否接受过BTK抑制剂或BCL-2抑制剂治疗。该数据源自CaDAnCe-101试验（NCT05006716）的I/II期临床研究结果。
结果显示，BGB-16673在全部5个剂量组中均实现高总缓解率（ORR）。在整体患者人群（n=68）中，ORR为85.3%；完全缓解（CR）/伴骨髓恢复不全的完全缓解（CRi）、部分缓解（PR）及伴淋巴细胞增多的部分缓解（PR-L）比例分别为2.9%、72.1%和10.3%。7.4%患者达到疾病稳定（SD），2.9%出现疾病进展（PD），4.4%在首次评估前终止治疗。
研究者指出，BGB-16673在200毫克剂量组效果尤为显著，ORR达94.4%，其中CR/CRi、PR、PR-L和PD比例分别为5.6%、66.7%、22.2%和5.6%。该剂量组无患者达到疾病稳定或在首次评估前终止治疗。基于此数据，200毫克剂量被选定用于后续II阶段研究。
安全性方面，在中位随访19.8个月（范围0.3–34.0+）期间，95.6%患者出现任何级别的治疗相关不良事件（TEAE），其中76.5%与药物相关。61.8%患者报告3级或更高级别不良事件，33.8%与治疗相关。48.5%患者出现严重TEAE，其中13.2%与治疗相关。7.4%和17.6%的患者分别因TEAE导致死亡或终止治疗。无治疗相关不良事件致死案例，4.4%患者（3例）因治疗相关不良事件终止用药。
"我们还观察到持续疾病控制，18个月无进展生存率（PFS）达65.9%，中位随访19.8个月，超过半数患者仍在接受治疗，"马萨诸塞州波士顿达纳-法伯癌症研究所CLL中心副主任尹惠恩博士在口头报告中表示，"在Richter转化患者中，BGB-16673单药治疗也展现出令人鼓舞的疗效。"
既往疗效与安全性数据
BGB-16673是一种口服蛋白降解剂，通过细胞蛋白酶体途径标记BTK蛋白进行降解，从而阻断BTK信号传导并诱导肿瘤消退。
2023年CaDAnCe-101试验的初步数据显示，BGB-16673可降低外周血和肿瘤组织中的BTK蛋白水平。该研究的安全性和疗效数据随后在2025年欧洲血液学会年会上公布。
在中位随访15.6个月（范围0.3–30.6+）期间，接受200毫克BGB-16673治疗的复发/难治性CLL/SLL患者（n=66）ORR达93.8%，包括1例CR、12例PR和2例伴淋巴细胞增多的PR。12个月PFS率为77.4%（95% CI, 63.1%–86.8%）。安全性方面，95.5%患者出现任何级别TEAE，其中74.2%与治疗相关，60.6%为3级或更高级别。
CaDAnCe-101研究设计
CaDAnCe-101是一项开放标签、剂量递增/扩展的I/II期研究，纳入特定复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者。研究I部分包含6个队列：剂量递增阶段（Ia期）、安全性扩展队列（Ib期）及仅限日本的安全性扩展队列（Ie期）。
CLL/SLL队列入组标准包括：符合国际慢性淋巴细胞白血病工作组2018年治疗标准；既往接受过2种或以上疗法（包括共价BTK抑制剂，若已获批）；ECOG体能状态评分0-2（欧盟地区0-1）；器官功能正常。
Ia期纳入最多72例边缘区淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、CLL/SLL、华氏巨球蛋白血症、弥漫大B细胞淋巴瘤及Richter转化患者，每日口服BGB-16673，剂量递增方案为50毫克、100毫克、200毫克、350毫克、500毫克和600毫克，每28天为一周期。Ib期纳入最多120例边缘区淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、CLL/SLL及华氏巨球蛋白血症患者。Ic期将纳入6-9例上述类型患者。
I部分主要终点为安全性、耐受性及最大耐受剂量与扩展推荐剂量的确定，次要终点包括药代动力学、药效动力学和初步抗肿瘤活性。
基线患者特征
截至2025年8月22日数据截点，68例患者入组I部分。中位年龄70岁（范围47–91），男性占69.1%，55.9%患者ECOG评分为0。
研究入组时CLL/SLL风险特征包括：Binet C期疾病（45.3%；n=29/64已知状态患者）、IGHV未突变（77.6%；n=38/49）、17p缺失和/或TP53突变（67.6%；n=46/68）、复杂核型（50.0%；n=22/44）。已知突变状态的患者中（n=66），BTK突变、PLCG2突变及两者共存比例分别为39.4%、15.2%和7.6%。
患者既往中位治疗线数为4线（范围2–10），既往治疗方案包括：化疗（72.1%）、共价BTK抑制剂（94.1%）、非共价BTK抑制剂（20.6%）、BCL-2抑制剂（82.4%）、共价BTK联合BCL-2抑制剂（64.7%；双暴露）以及共价BTK、非共价BTK和BCL-2抑制剂（17.6%；三重暴露）。值得注意的是，89.1%患者因疾病进展终止过BTK抑制剂治疗。
2025年美国血液学会年会补充数据
总体人群中，首次缓解中位时间为2.8个月（范围2.0–19.4），最佳缓解中位时间为4.2个月（范围2.0–19.4），中位药物暴露时间为13.6个月（范围0.2–30.3）。200毫克队列对应数据分别为2.9个月（范围2.6–6.3）、3.0个月（范围2.6–13.8）和14.4个月（范围2.9–30.3）。
根据既往治疗状态和基线遗传特征评估疗效：双暴露患者ORR为93.2%；三重暴露患者ORR为75.0%。既往接受6线以上治疗、17p缺失和/或TP53突变、复杂核型、BTK突变及PLCG2突变患者的ORR分别为81.3%、80.4%、72.7%、76.9%和90.0%。
"在遗传亚组探索性分析中，我们观察到无论基线BTK突变状态如何，无进展生存率均相当，"尹博士在报告中指出。
安全性与药代动力学
尹博士强调，本次分析未发现新的毒性反应。BGB-16673最常见的TEAE为疲劳（36.8%）和挫伤（30.9%）。17例患者（25.0%）发生3级或更高级别中性粒细胞减少，16例（23.5%）基线存在2级或更高中性粒细胞减少。1例患者出现中性粒细胞减少性发热。3例患者发生心房颤动（1级1例，2级2例）；所有事件均短暂出现，与感染和疾病进展相关，判定与治疗无关。2例患者发生治疗相关大出血。
在应答者中，BGB-16673还与快速显著的血细胞计数改善相关，包括中位血小板计数（基线67.5 x 10⁹/L；第9周第1天136.0 x 10⁹/L）、中性粒细胞计数（1.1 x 10⁹/L；2.1 x 10⁹/L）和血红蛋白水平（99.0 g/L；111.0 g/L）的提升。
综上，尹博士及其团队认为这些发现支持BGB-16673在复发/难治性B细胞恶性肿瘤（尤其是CLL/SLL）中的持续开发。"该药物目前正在复发/难治性CLL的II期和III期研究中进行评估，当前研究也在全球100多个中心持续开展，"尹博士总结道。
披露声明： 尹惠恩博士报告担任阿斯利康、BeiGene有限公司和礼来公司的顾问，并从礼来公司获得研究经费支持。
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