全球多国普遍存在酒精过度且失控性消费现象，严重者可发展为酒精使用障碍或酒精依赖症。确诊酒精使用障碍的患者常伴有抑郁症或焦虑症等共病精神健康问题，且过量饮酒已被证实会增加肝脏疾病及其他健康问题风险。
尽管当前存在多种针对酒精消费问题的治疗方案，但现有疗法对部分患者效果有限。因此探索更有效的新型治疗方法具有重要价值，这将有助于扩大患者受益范围，减轻酒精对身心健康造成的危害。
既往研究已发现肠道激素——特别是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）——可能同时作用于人体代谢系统和成瘾倾向。目前这些激素主要用于治疗肥胖症和糖尿病，因其能有效调控血糖水平、食欲及体重。
美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所研究人员近期开展大规模遗传数据分析，深入探究此类激素作为限制过度饮酒及改善肝脏健康的治疗工具的潜力。发表于《分子精神病学》期刊的研究成果表明，基于GLP-1和GIP的药物确实有助于降低酒精摄入量，这将为酒精使用障碍的替代疗法研发提供关键依据。
研究团队在论文中指出："通过双重GIP/GLP-1受体激动剂对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）进行药理学调控（此类药物常用于糖尿病和肥胖治疗），在减少酒精消费方面展现出显著前景。我们运用药物靶点孟德尔随机化方法，通过分析这些基因位点的遗传变异，评估其对问题性饮酒、暴饮行为、酒精滥用分类、肝脏健康及其他物质使用行为的长期影响。"
研究过程中，约书亚·赖茨（Joshua Reitz）、丹尼尔·B·罗索夫（Daniel B. Rosoff）及其同事整合分析了英国生物银行与百万退伍军人计划数据库的海量生物遗传数据，采用孟德尔随机化技术探索特定基因与药物效应或生物过程进展的关联。
研究团队报告："通过GIPR和GLP1R基因位点变异模拟的体重指数（BMI）降低（体现GIPR/GLP1R激动剂的食欲抑制与减重效应），在主要分析数据（β = −0.44，95%置信区间[−0.72, −0.15]，P = 2.42 × 10−3）及验证数据中均显示与暴饮行为减少显著相关（β = −0.13，[−0.22, −0.04]，P = 0.0058）。通过GIPR/GLP1R变异降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平，与合并精神共病的重度饮酒相比低风险饮酒的风险降低相关（比值比[OR] = 0.62，[0.45, 0.85]，P = 0.0031），该发现在独立HbA1c数据集中得到验证（OR = 0.71，[0.60, 0.84]，P = 5.22 × 10−5），且与问题性饮酒减少呈方向一致性。对单个基因位点的分析表明，GIPR和GLP1R均对重度饮酒具有保护作用，凸显双靶点的重要性。"
总体而言，研究人员发现GLP1R和GIPR基因表达的自然差异（即GLP-1和GIP药物作用靶点）与较低酒精摄入量相关联。值得注意的是，此类差异与烟草、大麻或阿片类物质的使用并无关联。
研究团队指出："针对其他物质使用障碍（烟草、大麻、阿片类）的评估结果持续显示无显著关联，而食物偏好分析揭示：通过GIPR/GLP1R降低BMI可减少高脂食物喜好（β = −1.58，[−2.01, −1.14]，P = 1.62 × 10−12）并增加素食偏好（β = 2.08，[1.17, 2.99]，P = 8.22 × 10−6），这印证了酒精消费发现与代谢及食欲调控通路的关联。在肝脏健康方面，通过GIPR/GLP1R降低HbA1c与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）风险降低（β = −0.34，[−0.50, −0.18]，P = 2.74 × 10−5）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平下降（β = −0.26，[−0.38, −0.15]，P = 8.39 × 10−6）相关，独立验证数据支持该发现。多种孟德尔随机化方法的一致性及共定位分析强化了因果推断的可靠性。"
研究人员识别出的GLP1R和GIPR基因相关模式，不仅与酒精消费量降低相关，还与偏好低脂食物（如素食或瘦肉选项）存在联系。这表明作用于GLP1R和GIPR受体的药物（如GLP-1和GIP）可能同时影响人体食欲与酒精渴求。
研究团队强调："中介分析显示，危险性饮酒行为的减少部分解释了此类激动剂的心脏保护效应。跨种族分析证实非欧洲人群队列中存在方向一致的关联。"
尽管本研究未直接评估GLP-1和GIP的实际药物效应，但揭示了这些药物作用的受体在酒精消费中的关键角色。未来研究有望推动临床试验，验证此类药物治疗酒精使用障碍的实际潜力。
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