研究者指出双膦酸盐可能具有非骨骼益处
SEATTLE -- 最新目标试验模拟研究发现,接受双膦酸盐治疗的骨折患者,其死亡风险显著低于使用狄诺单抗(普罗力)治疗组。
新南威尔士大学悉尼分校的Mike Lin博士研究显示:在50岁以上经历低创伤性骨折的人群中,男性和女性在骨折后48个月使用双膦酸盐的生存概率分别比使用狄诺单抗高24.4%和28.1%。这相当于男性的全因死亡风险降低21%(风险比0.79,95%置信区间0.74-0.85),女性降低29%(风险比0.71,95%置信区间0.67-0.76)。该结果在美国骨与矿物质研究学会(ASBMR)年会上公布。
Lin指出:"这表明双膦酸盐可能存在值得进一步研究的非骨骼益处。"
他补充道,超过60%的骨折发生在多病共存患者中,但这一群体在随机临床试验中通常被研究不足、代表性不足,且骨折治疗不足。
为深入研究该特定患者群体,研究团队模拟了目标试验,对比双膦酸盐(通过抑制破骨细胞活性减缓骨吸收的常用治疗药物)与作为单克隆抗体抑制破骨细胞活性的狄诺单抗。
研究纳入117,031名澳大利亚成年人数据,这些数据来自住院和急诊记录、死亡登记册、药品福利计划处方记录等数据库。受试者平均年龄75.8岁,63%为女性。最常见的骨折类型依次为远端骨折(44.6%)、近端骨折(28.3%)、髋部骨折(20.3%)和椎体骨折(6.8%)。
所有受试者均为首次接受治疗的低创伤性骨折患者,排除既往接受过骨质疏松治疗、其他类型骨折、佩吉特病、其他代谢性骨病或转移性癌症的患者。患者需在骨折后12个月内开始接受医保补贴的双膦酸盐(阿仑膦酸钠[Binosto,福善美]、利塞膦酸钠[Actonel,Atelvia]或唑来膦酸[Reclast])或狄诺单抗治疗。
当将队列分为五个多病共存组别时,双膦酸盐总体仍具优势:
- "低"多病组(0-1种共病):如骨关节炎、视觉障碍
- 代谢心血管组:如高血压、糖尿病、视觉障碍
- 老年组:如痴呆、谵妄、神经系统疾病、尿路感染
- 复杂心血管组:如充血性心力衰竭、慢性肾病、复杂糖尿病、心律失常
- 心理健康组:如抑郁症、焦虑症、情绪障碍
低多病组男性和女性使用双膦酸盐的全因死亡风险分别降低26%(风险比0.74,95%置信区间0.65-0.84)和40%(风险比0.60,95%置信区间0.53-0.67)。代谢心血管组男性和女性分别降低26%(风险比0.74,95%置信区间0.63-0.87)和30%(风险比0.70,95%置信区间0.61-0.82)。复杂心血管组男性和女性的死亡风险分别降低18%和19%。
老年组女性全因死亡风险降低16%(风险比0.84,95%置信区间0.74-0.97),老年组男性则呈现轻微降低趋势(风险比0.94,95%置信区间0.83-1.06)。
心理健康组男性(风险比0.84,95%置信区间0.59-1.11)和女性(风险比0.82,95%置信区间0.60-1.12)使用任一药物均未见显著死亡风险差异。
但在无再骨折生存率方面,双膦酸盐与狄诺单抗使用者效果相似。按多病组别分析,男性和女性使用任一药物的再骨折风险均无差异。仅心理健康组女性在预防再骨折方面似乎更倾向狄诺单抗,但置信区间较宽(风险比1.52,95%置信区间1.02-2.25)。
研究局限性包括缺乏骨密度和生活方式因素数据,未纳入非医保补贴处方和住院用唑来膦酸数据。
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