谁能想到？自身免疫可能实际上对某些癌症患者有益
—— 对接受CAR T细胞疗法的癌症患者而言，毒性反应更低且住院时间更短
作者：约翰·格弗，《今日医学要闻》特约撰稿人
2025年10月20日 • 阅读时间4分钟
主要发现
- 针对某些癌症的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法伴随着重要的副作用，如细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征。
- CAR-T疗法的使用最近已扩展到包括一些自身免疫疾病，但迄今为止仅在少数患者中应用，因此其在这一人群中的安全性尚未完全确立。
- 这项对接受CAR-T疗法的癌症患者的回顾性研究发现，预先存在的自身免疫疾病与较低的毒性反应和较短的住院时间相关。
一项大型回顾性研究表明，对于血液癌症患者，如果在开始治疗前同时患有自身免疫疾病，那么嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的毒性反应似乎更低，且患者的住院时间会缩短数天。
波士顿布莱根妇女医院的Jeffrey Sparks医学博士及其同事表示，对于多发性骨髓瘤、淋巴瘤或白血病接受CAR-T疗法的患者，约68%的自身免疫疾病患者出现了"严重"副作用，相比之下，没有自身免疫疾病的癌症患者这一比例为79%（调整后OR 0.55，95% CI 0.31-0.99）。该研究团队在《ACR开放风湿病学》杂志上报告称，预先存在自身免疫疾病的患者平均住院时间缩短了2.1天（95% CI 0.5-3.6）。这一发现源于对1,321名接受CAR-T疗法的癌症患者记录的分析，其中包括62名先前患有自身免疫疾病的患者。
Sparks及其同事写道，这些结果"为预先存在自身免疫疾病的癌症患者使用CAR-T细胞疗法提供了保障，并为使用CAR-T细胞疗法治疗自身免疫疾病的研究提供了额外数据。"
对于不了解CAR-T疗法目前如何应用于自身免疫疾病的人来说，这些数据可能令人惊讶。自身免疫疾病实际上如何能有益于癌症治疗？
Sparks及其同事承认他们也不确定。
当用于血液系统恶性肿瘤时，CAR-T疗法会清除导致问题的异常B细胞。最近，该疗法也开始应用于某些自身免疫疾病，主要是（但不完全是）那些以异常B细胞活动为特征的疾病。这里的假设是，当B细胞在清除后重新繁殖时，它们不再产生抗自身抗体，迄今为止的经验表明，这种情况确实在大多数情况下发生（尽管目前发表的结果仅涵盖几十名患者，主要在德国）。
在这两种应用中，CAR T细胞疗法都可能导致两种潜在的严重不良反应：细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。在大多数情况下，CRS可以用白细胞介素-6抑制剂如托珠单抗治疗。而ICANS可能是危及生命的，据报道死亡率高达11%。脑水肿和出血是ICANS的潜在并发症。
Sparks及其同事推测，当前研究中观察到的毒性降低和住院时间缩短可能源于自身免疫疾病中常用的免疫抑制治疗。他们写道，另一种可能是，"自身免疫疾病患者的T细胞耗竭、抗原负荷减少和基础血细胞减少...都可能导致CAR T细胞输注后出现更为温和的炎症反应。"
研究人员补充道："未来研究应探讨这些保护性关联的潜在机制，包括可能影响CAR T细胞疗法毒性的免疫谱差异、基础炎症状态或先前的免疫抑制治疗。需要前瞻性纵向研究来评估CAR T细胞疗法反应的持久性是否因自身免疫状态而异。"
研究详情
Sparks及其同事利用了美国政府项目"国家住院样本"，该项目每年收集数百万次住院记录。研究人员确定了2021年至2022年间涉及接受CAR T细胞疗法的癌症患者的1,321次住院。其中略高于60%的患者正在接受非霍奇金淋巴瘤治疗，23%接受多发性骨髓瘤治疗，其余患者接受某种形式的白血病治疗。
在62名先前被诊断患有自身免疫疾病的患者中，19人患有类风湿关节炎，10人患有炎症性肠病，9人患有银屑病，4人患有桥本甲状腺炎，3人患有红斑狼疮；其他10种疾病各见于一至两名患者。
在整个队列中，61%的患者出现了某种程度的CRS，其中7%的病例被评为3级或更高。ICANS总体发生率为25%，但其中超过四分之一的病例为3级或更高。20名患者出现4级ICANS，1名患者死亡。
值得注意的是，所有4/5级ICANS发作均发生在无自身免疫疾病的患者中。同样，59名CRS等级为3级或更高患者中，仅有3名被诊断患有自身免疫疾病。但两组的全因院内死亡率相同，均为3%。
Sparks及其同事还检查了"主要毒性"，其中包括CRS和ICANS，还包括中性粒细胞减少症、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、肺炎、急性肾损伤、败血症和插管。42名自身免疫疾病患者和989名无自身免疫疾病的患者中出现了一种或多种这些症状。在调整年龄、性别、种族-民族、癌症类型、虚弱程度以及其他常见合并症（如高血压和心脏病）后，自身免疫疾病组的主要毒性发生比值比为0.55。
两组的中位住院时间相同，均为14天，尽管自身免疫疾病组的四分位间距略低（9-17天 vs 10-19天）。然而，即使不进行调整，自身免疫疾病组的平均住院时间也比无自身免疫疾病组短2.09天，而调整后几乎无影响（差异为2.06天）。
分析的局限性包括自身免疫疾病患者数量较少，以及缺乏关于他们在住院前可能接受的免疫调节治疗的数据。同样，CAR T细胞治疗时的自身免疫疾病活动情况未知。作者还指出，由于ICANS的特定ICD-10代码直到2021年10月（研究期开始10个月后）才引入，因此可能遗漏了一些ICANS病例。
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