加州大学欧文分校研究人员发现,特定脂肪酸补充剂可通过绕过ELOVL2酶逆转小鼠眼睛的衰老效应。视力变化是衰老最显著的特征之一。与60岁以上人群在昏暗餐厅用餐时,你可能会听到"稍等——让我拿出手机,我需要更多光线才能看清菜单!"但若年龄相关的视力衰退实际上可被逆转呢?
加州大学欧文分校研究团队深入探究了这一问题,致力于开发一种旨在延缓甚至逆转眼部"衰老"的潜在疗法,同时预防年龄相关性黄斑变性(AMD)等老年疾病。
"我们展示了逆转年龄相关性视力衰退的潜力,"生理学与生物物理学系及眼科与视觉科学系副教授Dorota Skowronska-Krawczyk博士解释道。这项研究由波兰科学院和德国波茨坦健康与医科大学科学家共同参与,发表在《科学转化医学》期刊上的研究标题为"视网膜多不饱和脂肪酸补充逆转小鼠年龄相关性视力衰退"。
解读"衰老基因"
该研究基于对"超长链脂肪酸蛋白延长酶2"(ELOVL2)的前期探索,这是公认的衰老生物标志物。"我们发现当ELOVL2酶失活时,视力会下降,"欧文分校医学院Robert M. Brunson转化视觉研究中心成员Skowronska-Krawczyk表示。此前研究显示,在衰老小鼠体内增强ELOVL2活性可提升眼部omega-3脂肪酸二十二碳六烯酸(DHA)水平,从而改善视力。
新研究旨在寻找无需依赖ELOVL2酶即可获得类似益处的方法。
随着年龄增长,脂质代谢变化导致视网膜中极长链多不饱和脂肪酸(VLC-PUFAs)减少。这种衰退会损害视力并加剧AMD。ELOVL2基因在VLC-PUFAs和DHA生成中起关键作用。
当研究人员向老年小鼠注射特定多不饱和脂肪酸后,其视觉功能显著提升。"这是将脂质注射转化为潜在疗法的概念验证,"Skowronska-Krawczyk指出,"关键在于DHA未产生同等效果。"其他研究也质疑DHA延缓AMD进展的能力。
"我们的工作确证了单靠DHA无法达成效果,但这种替代脂肪酸能切实改善老年动物的视力,"Skowronska-Krawczyk强调,"我们在分子层面还证实它能逆转衰老特征。"
此外,研究人员发现ELOVL2酶的基因变异与AMD快速进展相关。"我们现在建立了疾病与衰老特性的遗传关联,"她表示,"因此可能识别出视力衰退高风险人群。"这不仅能开发治疗方案,还可实现针对性预防干预。
这些发现进一步坚定了Skowronska-Krawczyk对ELOVL2酶重要性的认知:"我确信它是抗衰老疗法研究中必须关注的顶级衰老基因之一。"
超越视网膜的研究视野
在与加州大学圣地亚哥分校的合作中,Skowronska-Krawczyk开始探索脂质代谢在免疫系统衰老中的作用。该研究发现ELOVL2酶缺失会加速免疫细胞衰老,表明系统性脂质补充可能抵消年龄对免疫系统的影响,并提示脂质代谢或与血液癌症相关。
"我们首项研究探索了治疗视力丧失的潜在疗法,"Skowronska-Krawczyk表示,"但基于免疫衰老的新发现,我们期待补充疗法也能增强免疫系统功能。"
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