Broad-Bayer肿瘤学联盟的科学家们成功研发出一种名为sevabertinib的药物候选物，有望成为新型肺癌治疗方法。
Broad研究所和拜耳制药的科学家联盟开发出一种名为sevabertinib的药物候选物，可为目前治疗选择极为有限的一组肺癌患者提供新的治疗方案。
在《癌症发现》(Cancer Discovery)杂志发表的新研究中，研究团队详细阐述了sevabertinib的开发过程。研究人员在多种肺癌模型中测试了该化合物，证实其能够有效治疗携带ERBB2基因特定突变的非小细胞肺癌，该基因编码HER2蛋白。
此类突变发生于2%至4%的非小细胞肺癌患者中，相当于全球每年约4万至5万名确诊患者。这类患者多为女性，包括较年轻的、从未吸烟的人群，且预后较差。
该研究还报告了拜耳公司针对该化合物进行的1/2期临床试验中两名参与者的数据。基于这些发现及正在进行的临床试验的其他数据，该药物候选物目前正处于美国食品药品监督管理局(FDA)优先审查阶段，这是对治疗严重疾病的疗法实施的加速审查程序。若获批准，这将成为首个基于Broad研究所发现的FDA批准抗癌药物，也是Broad-Bayer肿瘤学研究联盟推出的首款新药。
"对于癌症患者及其他多种疾病的患者而言，当前正是开发新型治疗方法的非凡时期，"研究共同负责人马修·迈耶森(Matthew Meyerson)表示，他是Broad研究所成员、达纳-法伯癌症研究所人类癌症遗传学Charles A. Dana讲席教授，同时担任达纳-法伯癌症研究所和哈佛医学院遗传学与医学教授。
"我们在sevabertinib上的工作是一项真正的概念验证，证明我们能够利用癌症患者的遗传学见解来开发下一代癌症治疗药物。我期待Broad研究所与拜耳等产业合作伙伴的未来协作将继续取得可能改善患者健康的突破性发现。"
该研究还由Broad研究所癌症项目研究所科学家兼高级小组负责人海蒂·格鲁利希(Heidi Greulich)共同领导，拜耳制药肿瘤研究项目负责人弗兰齐斯卡·西格尔(Franziska Siegel)担任第一作者。
为患者寻找解决方案
2013年，Broad研究所和拜耳公司启动了研究联盟，致力于寻找癌症药物靶点和新型治疗方法。该联盟的首批重点任务之一是寻找可能针对肺癌患者特定突变的潜在药物，格鲁利希、迈耶森和Broad同事在近十年前已对这种突变进行了深入研究。
2005年，Broad研究团队报告称，部分对靶向EGFR蛋白的肺癌药物无反应的患者，其肿瘤中存在一种称为"外显子20插入"的突变——一段额外的DNA插入EGFR基因的特定位置。研究团队提出，靶向这种突变的新药可能使这些患者获益。
在最新论文中，研究团队证实sevabertinib能够同时靶向EGFR和相关蛋白HER2中的外显子20插入。该药物候选物抑制细胞中一种名为"酪氨酸激酶"的酶，该酶促进癌细胞生长和存活，因此科学家推测阻断该酶可减缓肿瘤生长或使其缩小。
利用Broad研究所开发的携带HER2外显子20插入的细胞模型，研究人员证实该化合物通过靶向突变的HER2蛋白有效减缓了细胞生长，同时基本不干扰正常的EGFR。细胞实验的其他结果表明，该药物候选物可能在其他HER2抑制剂无效的情况下发挥作用，并可能对HER2水平高的其他癌症（如乳腺癌和胃食管癌）也具有治疗活性。
在携带HER2突变的动物模型中，该药物候选物成功缩小了肿瘤。在两名已尝试过标准治疗方法的临床试验参与者中，sevabertinib使携带HER2外显子20插入突变的肺癌肿瘤明显缩小。
"这一新药物候选物的开发彰显了协作的力量，我们各自贡献不同的知识和技能，"格鲁利希表示，"虽然我们在项目中面临挑战，但通过坚持不懈和长期共同努力，我们为急需更多治疗选择的患者群体找到了潜在的新解决方案。"
【全文结束】
