特立妥单抗T细胞疗法在耐药性自身免疫疾病患者中展现潜力Teclistamab T-cell therapy shows promise in patients with drug-resistant autoimmune disease

环球医讯 / 创新药物来源:medicalxpress.com德国 - 英语2025-10-21 05:08:48 - 阅读时长2分钟 - 890字
德国埃尔朗根-纽伦堡大学主导的突破性研究证实,靶向BCMA的T细胞接合剂疗法特立妥单抗在治疗严重难治性自身免疫疾病中具有显著临床价值。十名涵盖系统性硬化症、干燥综合征等六类疾病的患者接受单次同情用药后,九人实现症状改善,六人达到最长15个月的无药缓解状态。该疗法通过深度耗竭B细胞和浆细胞,有效降低自身抗体水平并改善器官功能,主要不良反应仅为可控的轻度细胞因子释放综合征和感染风险。研究发表于《新英格兰医学杂志》,为传统免疫抑制治疗无效的患者提供了全新治疗路径,其安全性与持久疗效为未来大规模临床试验奠定基础,有望改写难治性自身免疫疾病的诊疗格局。
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特立妥单抗T细胞疗法在耐药性自身免疫疾病患者中展现潜力

研究由德国埃尔朗根-纽伦堡大学(Friedrich-Alexander-Universität Erlangen–Nürnberg)主导,提供了证据表明特立妥单抗(teclistamab)可能为严重难治性自身免疫疾病患者提供治疗益处。

自身免疫疾病常对常规免疫抑制治疗产生抵抗,导致患者持续炎症且选择有限。既往疗法如利妥昔单抗(rituximab)介导的B细胞清除往往无法维持缓解。研究人员一直寻求能更精准清除自身反应性免疫细胞的药物,以实现无长期毒性的疾病控制。

在发表于《新英格兰医学杂志》通信版块的一封致编辑信“BCMA T细胞接合剂疗法在难治性自身免疫疾病患者中的应用”中,研究者在同情用药条件下给予特立妥单抗,以评估其安全性和有效性。

共有10名参与者接受了治疗,涵盖六种自身免疫疾病(系统性硬化症、原发性干燥综合征、特发性炎性肌病、类风湿关节炎、格雷夫斯病和IgG4相关疾病)。中位年龄为55岁,60%为女性。九名参与者既往曾接受利妥昔单抗介导的B细胞清除治疗。

给药后出现快速B细胞清除,中位B细胞缺乏持续时间为157天。游离轻链和免疫球蛋白水平下降表明浆细胞显著耗竭。

血清学反应包括多种抗体类别中自身抗体滴度降低和血清转化。在IgG4相关疾病中,炎症标志物正常化并伴随症状改善。大多数间质性肺病患者的肺功能得到改善,格雷夫斯病患者的影像学显示眼眶炎症减轻。

九名患者观察到临床获益,其中六名在单次治疗后实现无药缓解,持续长达15个月。整个队列的中位缓解持续时间为10个月。

细胞因子释放综合征出现在10名患者中的8名,均为低级别且对单剂托珠单抗(tocilizumab)有反应。未发生神经毒性。上呼吸道感染频繁但轻微;两例细菌感染需使用抗生素。所有患者均出现低丙种球蛋白血症,通过免疫球蛋白输注管理。

研究者总结称,特立妥单抗在多种难治性自身免疫疾病中显示出持续疗效,不良反应可控,主要限于轻度细胞因子释放和感染风险。

研究结果表明,靶向BCMA的T细胞接合可能代表一种可行的免疫再平衡策略,适用于对常规疗法无反应的疾病,值得进一步开展临床试验。

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