核心要点
- GLP-1受体激动剂可能通过减少神经炎症、抑制细胞凋亡及血管舒张作用（经cAMP和VEGF相关通路）增强脑灌注，从而提供神经保护。
- 急性缺血性卒中可能上调GLP-1受体表达，为卒中后用药提供生物学依据，但急性期治疗的确切疗效尚未证实。
- 阿尔茨海默病痴呆常伴随共病，2024年ATX(N)框架纳入血管性脑损伤生物标志物，强化了靶向血管-炎症轴疗法的理论基础。
- SUSTAIN 6/PIONEER 6事后分析及心血管结局试验荟萃分析显示，GLP-1治疗可减少总卒中和非致死性卒中事件，主要源于小血管闭塞的预防。
- 指南推荐GLP-1用于2型糖尿病合并心血管疾病/高风险患者的卒中一级预防，以及作为二甲双胍的补充用于二级预防（不受HbA1c水平影响）；单纯用于减重的卒中预防效益尚未确立。
2026年国际卒中大会（ISC）专家指出，GLP-1受体激动剂可能通过抗炎、血管和神经保护机制降低卒中风险并维护脑健康，相关证据日益增多。
GLP-1受体激动剂——以治疗糖尿病和促进减重著称——在卒中发生前后的脑保护及延缓神经退行性变方面亦具潜力，国际卒中大会（ISC）2026的专家对此展开讨论。从对炎症和脑血流的作用机制，到卒中预防的新兴临床数据，报告者阐述了这些疗法如何重塑脑血管疾病治疗格局。
宾夕法尼亚大学医院临床药学专家萨马斯·沙阿（Samarth Shah, PharmD, BCPS）首先概述了GLP-1的作用机制及临床应用。
GLP-1是一种内源性激素，在血糖升高时分泌，通过刺激胰岛素分泌抑制胰高血糖素产生。GLP-1受体激动剂增强GLP-1对二肽基肽酶-4（DPP-4）的抵抗能力（DPP-4可降解内源性GLP-1），从而延长其半衰期。对于糖尿病患者，该类药物通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素、增强饱腹感及延缓胃排空，显著改善临床结局。
沙阿指出，在心血管和脑血管疾病领域，GLP-1类药物与减轻动脉粥样硬化、通过血管舒张降低血压、改善血脂谱及心肾保护相关。
但ISC 2026与会者关注的核心问题是：GLP-1受体激动剂如何具体帮助脑血管疾病患者？
“关键在于GLP-1受体广泛分布于神经系统，”沙阿解释道，“GLP-1类药物的重要作用是抑制细胞凋亡并减轻炎症。当我们思考其作用机制时，这点值得重点关注。”
沙阿进一步说明，急性缺血性卒中患者可能出现GLP-1受体表达上调。若属实，卒中后给予GLP-1受体激动剂理论上可使药物与更多受体结合，发挥上述机制效应。
沙阿强调，GLP-1可能通过保护脑组织免受缺血损伤发挥作用，其血管舒张效应可降低血压并增加脑血流量，进而提升环磷酸腺苷（cAMP）和血管内皮生长因子（VEGF）水平。最后，他指出GLP-1在促进神经发生和调节神经递质方面的潜力。
“GLP-1受体激动剂增强胰岛素信号转导——这是明确的，”沙阿表示，“但它们还能促进神经发生和突触可塑性，并通过血管舒张等产生直接中枢效应。”
GLP-1靶向疗法能否增强脑健康？
在奠定理论基础后，Banner Sun Health研究所所长阿里雷扎·阿特里（Alireza Atri, MD）以阿尔茨海默病（AD）为切入点展开讨论。他指出AD病理机制复杂且常与血管认知功能障碍等共病。尽管AD对神经退行性变和痴呆的贡献尚未完全阐明，但免疫系统在整体神经退行性疾病中扮演关键角色。阿特里特别强调，AD痴呆患者脑尸检中“共病是常态而非例外”。
“当人们70-80岁去世进行尸检时，脑中仅存在阿尔茨海默病病变是极其罕见的，”阿特里表示。
2024年更新的ATX(N)框架重新定义了AD相关术语，将AD症状与疾病本身分离。值得注意的是，该框架将血管性脑损伤（定义为MRI/CT显示的梗死或白质高信号）纳入生物标志物类别。阿特里指出，从AD临床前阶段到症状显现的全过程均存在炎症——这是已知的卒中风险因素。
阿特里表示，自1990年代初，GLP-1在神经病学领域的研究持续开展，多项小鼠和人类研究提示其可能用于卒中治疗。
在SUSTAIN 6和PIONEER 6随机研究的事后分析中，无论基线时是否既往卒中，GLP-1受体激动剂均降低2型糖尿病伴高心血管风险患者首次卒中发生率。该效应主要源于小血管闭塞的预防。
不过，阿特里强调，GLP-1受体激动剂在此类患者中尚未充分验证，仍需进一步研究。
“我们刚刚推开一扇门，但尚未完全打开，”阿特里说，“但这为未来数十年的研究方向提供了启示。鉴于GLP-1对脑内多条通路（包括系统性炎症、血管健康和神经炎症）的综合作用……我认为应加大探索力度。前景是光明的，希望远大于挑战。”
卒中神经科医生如何临床应用GLP-1受体激动剂？
在卒中神经病学领域，GLP-1受体激动剂最明确的应用场景是预防。
“这很清晰：GLP-1可预防重大心血管事件（包括心梗和卒中），”加州大学圣地亚哥分校神经科学教授霍华德·费尔德曼（Howard Feldman）表示，“关键在于证据级别如何？临床实践指南如何整合这些证据？”
费尔德曼援引2024年发表在《国际卒中杂志》的荟萃分析，该研究纳入11项心血管结局试验：9项针对糖尿病患者，1项针对肥胖患者，1项专门评估7种GLP-1受体激动剂。分析显示，GLP-1治疗显著降低总卒中率（风险比[RR] 0.85；95% CI 0.77-0.93）和非致死性卒中率（RR 0.87；95% CI 0.79-0.95）。尽管致死性卒中和出血性卒中降低未达统计学显著性，但呈现积极趋势。
“此类荟萃分析的建议是：卒中专科医生应为卒中患者及合并共病（如糖尿病或肥胖）者使用GLP-1，”费尔德曼说，“二级预防中，糖尿病患者可在二甲双胍基础上添加GLP-1，且不受糖化血红蛋白（HbA1c）水平影响。”
2025年一项针对636名2型糖尿病患者的卒中二级预防研究显示，与安慰剂相比，利拉鲁肽使卒中累积发生率降低44%（HR 0.56；95% CI 0.34-0.91；P=.02）。费尔德曼指出，该研究因提前终止而效能不足，结果需谨慎解读。
此外，2024年《卒中一级预防指南》肯定GLP-1在2型糖尿病和减重中的有效性，从而降低卒中及心血管疾病风险。指南推荐在糖尿病合并心血管疾病或高风险患者中使用GLP-1受体激动剂。但目前证据不支持单纯用于减重（无糖尿病或高心血管风险）时降低首次卒中风险。
GLP-1在急性卒中中的作用是另一探索方向。澳大利亚卒中联盟远程卒中项目负责人克里斯·布拉丁（Chris Bladin, MBBS, FRACP）提到他作为主要研究者的TEXAIS随机对照试验。尽管整体结果未达阳性，但显示出积极信号。
综合现有及新兴数据，GLP-1受体激动剂在卒中护理中可能占有一席之地。关键问题在于其具体定位及未来如何影响卒中治疗路径。
参考文献
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