关键事实
- 犬类淋巴瘤是兽医医学中最常见的造血系统恶性肿瘤之一，与人类非霍奇金淋巴瘤有着惊人的生物学相似性。
- Verdinexor（Laverdia-CA1）片剂是美国食品药品监督管理局（FDA）指定的首个用于犬类淋巴瘤的条件性批准癌症药物口服片剂。
- 该药物通过抑制转运蛋白exportin-1 (XPO1)发挥作用，有效地将肿瘤抑制蛋白困在细胞核内，使其能够发挥功能。
- 联邦法律限制该药物只能由持证兽医或在其命令下使用。
- 犬类常见的不良反应包括厌食、呕吐、腹泻、体重减轻以及血清化学异常，如血小板减少症。
目录
- Verdinexor片剂与监管里程碑
- 使用SINE治疗淋巴瘤的方法
- Laverdia CA1 Verdinexor片剂的处理
- 不良事件监测
- 结语
犬类淋巴瘤仍然是兽医医学中最常见的造血系统恶性肿瘤之一，与人类非霍奇金淋巴瘤有着惊人的生物学相似性。该疾病起源于淋巴细胞——对免疫系统至关重要的白细胞——并通常表现为淋巴结肿大（淋巴结病）、嗜睡和体重减轻。
虽然护理的"黄金标准"长期以来一直是CHOP方案（由环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松组成的多药化疗方案），但并非所有患者都适合这种侵入性静脉治疗。犬类淋巴瘤包含多种肿瘤，但它始终是兽医实践中最常见的癌症之一。
历史上，T细胞淋巴瘤比其B细胞对应物提出了更严峻的临床挑战，通常预后较差且复发率更快。Verdinexor（Laverdia-CA1）这一新型口服治疗药物的引入，扩展了肿瘤学工具箱。
该药物最初获得FDA的条件性批准，于2025年底获得完全批准，标志着这种晚期疾病管理的重要里程碑[1]。该药物提供了一种靶向方法，其作用机制与传统的细胞毒性化疗不同，特别针对使癌细胞增殖的分子失调。
Verdinexor片剂与监管里程碑
该药物的监管路径突显了其在兽医领域的创新性。Verdinexor片剂是FDA指定的首个用于治疗犬类淋巴瘤的条件性批准癌症药物口服片剂。这种特定的监管状态要求基于动物研究的有效性合理预期，在对新治疗的迫切需求与严格的安全评估之间取得平衡。
联邦法律限制该药物只能由持证兽医或在其命令下使用。此外，法律还限制了这种活性成分的分销，以防止滥用或不当处理。虽然某些适应症的状态可能在初始推出阶段仍处于FDA待定状态，但完全批准使其在标准护理中确立了地位。
作用机制：恢复核控制
要了解Verdinexor的工作原理，必须深入了解细胞核。在健康细胞中，肿瘤抑制蛋白（TSPs）充当"守护者"，调节细胞生长并在DNA受损时诱导细胞凋亡（程序性细胞死亡）。然而，癌细胞通常会劫持一种称为exportin-1（XPO1）的转运蛋白。XPO1就像一个过于热心的保镖，将这些保护性TSPs从细胞核物理护送到细胞质中，在那里它们无法发挥作用。
Verdinexor是一种核输出选择性抑制剂（SINE）。它与XPO1结合，有效阻塞出口门[2]。通过抑制XPO1，Verdinexor成功阻止肿瘤抑制蛋白逃离细胞核。一旦被困在正确的位置，这些蛋白就可以恢复识别恶性肿瘤并触发癌细胞死亡的工作。
这种机制破坏了癌细胞的生存策略。它特别有价值，因为它针对癌细胞的基本生存策略，而不完全依赖于旧化疗药物的DNA损伤机制[3]。这种秩序的恢复最终导致癌细胞死亡。
使用SINE治疗淋巴瘤的方法
Verdinexor的临床效用得到了数据支持，这些数据证明了它能够诱导疾病稳定和部分缓解。研究表明，各种淋巴瘤亚型的总体临床受益率约为55%。值得注意的是，该药物在未经治疗的T细胞淋巴瘤犬中显示出71%的生物活性率，这一亚组历来难以管理[3]。
当临床医生治疗淋巴瘤时，SINE抑制剂的多功能性变得明显。诊断为高级别B细胞淋巴瘤或T细胞变体的犬可能受益于这种靶向方法，特别是在首次复发或其他化疗药物失败时。疗效数据表明，虽然单药治疗很少能完全治愈，但反应的中位持续时间提供了宝贵的时间。
与传统化疗通常通过最大耐受剂量实现完全缓解不同，Verdinexor通常用于稳定疾病进展并维持生活质量。它可以作为拒绝静脉化疗的主人的主要疗法，或在其他治疗失败时作为辅助治疗。该药物在复发性淋巴瘤病例中也显示出效用，通过恢复对凋亡信号的敏感性，逆转某些表型的药物抗性。
Laverdia CA1 Verdinexor片剂的处理
Verdinexor口服给药，通常每周两次，两次给药之间至少间隔72小时，以允许代谢清除和组织恢复。剂量根据患者的体表面积和耐受性进行调整。虽然口服制剂提供了便利，但Laverdia CA1 Verdinexor片剂是一种强效抗肿瘤药物，需要严格的处理预防措施以保护人类健康。
主人必须确保狗吞下整个片剂。掰碎或给予碾碎的片剂会释放粉尘，增加处理者直接暴露的风险。为保持稳定性，药物必须在受控室温下储存。兽医人员必须提供正确的处理技术的完整演示，以确保在家中的安全。
处理和暴露风险
由于该药物可能影响生育能力和胎儿发育，宠物主人的安全至关重要。动物研究表明，该药物可能基于睾丸毒性影响男性生育能力，并可能影响女性生殖能力。
- 屏障保护： 在给药口服片剂和清理任何生物废物（尿液、粪便、呕吐物或唾液）时，处理者必须佩戴化疗抗性手套。
- 废物管理： 给药后三天内，应戴手套处理治疗犬的所有粪便、尿液、呕吐物或唾液，并将其放入密封塑料袋中丢弃。化疗药物通常需要这种级别的预防措施，以防止环境污染。
- 脆弱人群： 孕妇、哺乳期妇女和儿童不应处理该药物或接触治疗动物的废物[4]。该药物被认为是一种可能的致畸物，意味着它可能干扰胎儿发育。
不良事件监测
治疗期间兽医监督至关重要。临床医生还监测血清化学异常，如肝酶升高和血小板减少症（血小板计数低）。
患者经常被监测以早期发现这些变化。如果发生不良事件，可能会调整给药方案，或启动支持性护理，以确保狗在治疗期间保持良好的生活质量。
主人应了解可能的副作用，以及其他可能模仿常见疾病的副作用。例如，在罕见情况下观察到糖尿病，需要对水消耗和排尿保持警惕。披露狗正在服用的其他药物也至关重要，以避免禁忌症。
结语
Laverdia CA1 Verdinexor片剂整合到兽医实践中，代表了向靶向分子疗法的转变。通过特异性抑制肿瘤抑制蛋白的核输出，它提供了标准化疗的机制替代方案。这对于T细胞淋巴瘤病例或静脉治疗方案不可行时特别相关。
与所有化疗药物一样，成功取决于疗效和安全性的平衡。这需要兽医的勤勉监测和宠物主人对处理协议的仔细遵守。全面的客户信息表和官方包装说明书为在家管理这种复杂疾病的人员提供了基本指导。
参考文献
[1] Dechra Veterinary Products. (2021). Laverdia-CA1 (verdinexor tablets) [Package insert].
[2] FDA Center for Veterinary Medicine. (2025). Freedom of information summary: Original new animal drug application (NADA 141-614) for LAVERDIA (verdinexor tablets). U.S. Food and Drug Administration.
[3] London, C. A., Bernabe, L. F., Barnard, S., Kisseberth, W. C., Borgatti, A., Henson, M., ... & Shacham, S. (2014). Preclinical evaluation of the novel, orally bioavailable selective inhibitor of nuclear export (SINE) KPT-335 in spontaneous canine cancer: Results of a phase I study. PLoS One, 9(2), e87585.
[4] Sido, A., Somberg, S., & Wessel, J. (2019). The selective inhibitor of nuclear export (SINE) verdinexor (KPT-335) acts as a sensitizer to doxorubicin in canine lymphoma cells. BMC Veterinary Research, 15(1), 1–11.
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