一项新研究表明，一种实验性药丸可能减缓部分阿尔茨海默病患者的记忆丧失和脑萎缩。
该药丸名为ALZ-801（瓦利特拉米普罗酸），研究显示对患有早期阿尔茨海默病且携带两份APOE4基因（该基因使患病风险提高10倍）的人群有效。
马萨诸塞州生物技术公司阿尔泽恩（Alzheon, Inc.）开展了一项纳入325名早期阿尔茨海默病患者（包括轻度认知障碍或轻度痴呆）的三期临床试验，所有参与者均携带APOE4基因。受试者年龄在50至80岁之间，随机接受ALZ-801药丸或安慰剂治疗约18个月。
在整体人群中，ALZ-801显示出一定的记忆和认知衰退减缓效果，但差异未达到统计学显著水平。然而，对于处于阿尔茨海默病最早阶段（仅患轻度认知障碍）的患者，该药丸使记忆衰退速度降低50%，并几乎完全阻止日常认知功能下降。
芝加哥阿尔茨海默病协会全球科学计划高级总监、未参与该研究的克里斯托弗·韦伯博士表示："被诊断为轻度认知障碍的患者会出现记忆、语言或视觉/空间感知等认知能力下降，但依然能够独立完成大部分日常活动。"
服用该每日两次药丸的患者脑萎缩速度也明显减缓——特别是在控制记忆和思维的海马体区域，萎缩程度比服用安慰剂者低约18%。相关结果已发表在《药物》医学期刊上。
研究人员指出，报告的主要副作用包括恶心、呕吐和食欲抑制。这种实验性药丸未来可能成为目前获批的阿尔茨海默病药物（如需静脉输注的lecanemab或donanemab）的家庭替代方案。现有单克隆抗体类药物通过分解脑内淀粉样蛋白斑块发挥作用，但可能引发脑肿胀和出血。而ALZ-801通过预防淀粉样蛋白斑块形成起效，试验中未观察到此类副作用。
韦伯指出："在本次试验中，APOE-ε4/ε4基因携带者未出现脑出血或肿胀风险增加，这一结果令人鼓舞，表明该药物对本应更易出现副作用的高危人群可能相对安全。"
福克斯新闻高级医学分析师马克·西格尔博士认同这一优势："该药物可在斑块完全形成前使用，因此预防可能成为目标。正因如此，我们不会看到溶解斑块的单克隆抗体有时引发的脑肿胀。"
研究人员也指出该研究存在一定局限性：最显著的效果仅出现在最早期患者亚组，未覆盖全部参与者；试验仅纳入约占阿尔茨海默病患者15%的APOE4基因携带者；且试验周期相对较短，需更长期随访验证结果。
韦伯重申，试验的主要和次要终点结果均为阴性，但特定亚组的后续分析令人鼓舞，包括治疗确实显著减缓了在记忆中起关键作用的海马体萎缩速度。他认为该实验药物的一个积极前景在于其可能与其他治疗早期阿尔茨海默病的药物形成互补："这种治疗或许能与抗淀粉样蛋白疗法联用，但需更多证据来明确其在联合治疗中的应用方式。鉴于该亚组规模较小，通过更大规模、更长期的临床试验验证这些发现至关重要。"
西格尔同样认可该药物的潜力："它很可能成为日益丰富的抗阿尔茨海默病药物 arsenal 的一部分，这些药物从β淀粉样蛋白、tau蛋白斑块以及神经炎症等多个预防靶点入手。"
该研究由ALZ-801制造商阿尔泽恩公司资助，并获得美国国家老龄化研究所拨款支持。
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