科学家们正在重新审视一种可能帮助阿尔茨海默病高风险患者的药物。
今年4月，实验性阿尔茨海默病药物瓦利曲马普罗酸（ALZ-801）的前景看似黯淡。研究人员刚刚公布了针对300多名50岁及以上阿尔茨海默病遗传易感人群的研究初步结果，总体而言，服药组与安慰剂组相比未显示出优势。
但9月对数据的深入分析揭示，其中125名初始仅有轻度记忆问题的亚组患者获益显著。该药物制造商阿尔兹海昂公司的首席医疗官苏珊·阿布沙克拉博士表示，这些最初被诊断为轻度认知障碍而非轻度痴呆的参与者“表现出非常有意义的改善”。
在一项衡量标准中，该药物使轻度认知障碍患者的认知衰退速度减缓了52%，效果与目前上市的两种阿尔茨海默病药物——仑卡奈单抗和多纳单抗相当。但由于该亚组样本量相对较小（仅125人），ALZ-801的真实效果难以精确量化。
更可靠的结果来自脑萎缩（阿尔茨海默病常见的脑组织缩小）的测量数据。例如在海马体（对记忆和思维至关重要的区域），服用ALZ-801的参与者比安慰剂组萎缩程度低约18%。阿布沙克拉指出，这一差异意义重大。相关发现已发表于《药物》期刊，研究获得美国国立卫生研究院4700万美元资助。
与众不同的药物
通常，此类结果可能达不到美国食品药品监督管理局的审批要求。但ALZ-801或可获得特殊考虑，因其相比现有药物具备潜在优势。目前上市的两种药物均为静脉注射的单克隆抗体，这增加了治疗成本并需患者多次前往输液中心。
ALZ-801则是每日两次的口服药片，可居家服用。此外，单克隆抗体主要通过分解黏性淀粉样斑块起效——这些斑块由错误折叠的β-淀粉样蛋白片段聚集形成。而阿尔兹海昂公司的产品旨在通过完全阻止淀粉样蛋白聚集来预防斑块形成，因此不会引发单克隆抗体治疗常见的脑部肿胀或出血。
为高风险群体提供更安全疗法
ALZ-801这类更安全的药物将惠及携带两份APOE4基因的人群。该基因使他们患阿尔茨海默病的风险达常人10倍；尽管APOE4/4携带者仅占人口2%，却占所有确诊患者的15%。
凤凰城班纳健康中心的阿尔茨海默病研究员杰西卡·兰鲍姆指出：“这类人群不仅更易患病，使用单克隆抗体治疗时也更易出现副作用，包括可能非常严重的脑部炎症。”她认为，通过低剂量起始或在疾病早期（淀粉样斑块较少时）开始治疗，APOE4/4携带者仍可安全使用现有疗法。
但身为该研究合著者且携带两份APOE4基因的科学家戴维·沃森认为，像他这样的人群亟需更安全的药物。沃森强调，ALZ-801的益处可能超越单克隆抗体——例如，该实验药物在降低与脑细胞死亡相关的蛋白片段水平方面效果更佳。“我们确实在帮助神经元存活，”他表示。
沃森补充道，已有更多证据表明药物有效性：部分患者在18个月初始试验结束后持续服用ALZ-801，尽管携带通常导致快速衰退的基因，“许多人在六七十岁时仍能维持稳定状态”。
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