SWOG S2302 Pragmatica-Lung试验以其实用化简化设计、异常广泛的入组标准和减少的数据收集开创了新天地，并迅速回答了其主要问题，发现所测试的实验性组合并未显著延长总体生存期，与标准治疗相比。
重要的是，这项3期试验的快速开发和实施，加上成功招募了一组广泛代表美国更大人群的患者，使Pragmatica-Lung成为未来大型随机研究设计和实施的范式转变模型。
结果将在2025年6月2日在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上由达特茅斯癌症中心的Konstantin Dragnev博士（研究共同主席）进行报告（摘要LBA8671）。
Pragmatica-Lung比较了基于免疫检查点抑制剂的雷莫芦单抗（Cyramza）和派姆单抗（Keytruda）组合治疗与医生选择的标准治疗在先前接受过免疫治疗和化疗的4期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的效果。
该研究的主要目标是评估这种方案在较小的2期S1800A试验（Lung-MAP子研究）中观察到的生存益处在更大、更具代表性的患者群体中是否能得到验证。
“尽管试验的主要问题的答案是否定的，但该试验本身在其速度、广泛的代表性招募以及对诊所工作人员和参与者的负担减轻方面，已经证明了一个精益、包容且快速的大型实用临床试验模型的可行性，即使具有FDA注册意图。”西达赛奈癌症中心的Karen L. Reckamp博士（研究主席）说。
计划在2025年4月进行的第二次中期分析发现，实验性组合不太可能延长总体生存期。基于这一分析，试验的数据和安全监测委员会（DSMC）建议公开发布结果。
DSMC还报告称未发现任何安全问题，并且从治疗组合中临床受益的患者可以继续接受协议治疗。总结发现和DSMC建议的模板信件已发送给参与的临床站点，用于通知临床医生和已入组的患者。
4月的中期分析显示，在报告了370例患者死亡的情况下，总体生存期在研究组之间没有显著差异，风险比（HR；95% CI）为0.99（0.81-1.22），p = 0.46。实验组的中位总体生存期为10.1个月，标准治疗组为9.3个月。
预先指定的亚组分析评估了鳞状细胞和非鳞状组织学亚组内的治疗效果。在29%的入组患者中患有鳞状细胞癌的患者中，HR（95% CI）为0.82（0.56-1.22），p = 0.17。在那些非鳞状组织学的患者中，HR（95% CI）为1.09（0.85-1.39），p = 0.75。需要更长期的随访数据来确定这是否代表鳞状细胞组织学患者的益处。
“对于入组Pragmatica-Lung的患者，总体生存期在各组之间似乎相当，因此实验性组合可能为患者提供一种与传统化疗同样有效的非化疗基础方案，但毒性可能更低。”SWOG统计和数据管理中心及弗雷德哈钦森癌症研究中心的首席生物统计学家Mary W. Redman博士说。
S2302 Pragmatica-Lung试验由SWOG癌症研究网络领导，得到美国国家癌症研究所（NCI）的支持，该研究所是美国国立卫生研究院（NIH）的一部分，并在NCI的国家临床试验网络（NCTN）内进行。
该研究旨在作为大型实用试验的原型，减少临床站点和患者的参与负担，促进所有疾病患者的入组，并能更高效地开发和实施，从而更快地得出答案。
该试验是在与美国食品药品监督管理局（FDA）肿瘤卓越中心协商并获得NCI癌症治疗和诊断部门、倡导组织Friends of Cancer Research以及NCTN联盟的合作输入下开发的。
为了使尽可能多的治疗站点和尽可能广泛的患者能够参加Pragmatica-Lung，该试验设计时对哪些晚期NSCLC患者有资格入组的限制相对较少。最终入组的患者群体看起来非常像美国总人口，包括几个在临床试验中经常被忽视的人口群体。
在838名入组患者中，22%是非白人，13%是黑人，15%居住在农村地区。这种广泛的代表性有助于确保试验结果在美国总人口中具有普遍性。（参见ASCO摘要11016，了解有关增加该试验代表性的更多细节。）
由于其快速入组和减少的数据收集负担，该试验仅用了两年多一点的时间就回答了其主要问题，远快于典型的3期研究。它于2023年3月启动，2024年12月完成入组，并于2025年4月通知参与站点初步结果。
该试验的设计阶段也非常短暂——从初始概念审查到研究激活，仅用了200天，比通常认为高效的此类3期研究的建设时间线缩短了约100天。值得注意的是，这个快速时间线是在一项具有注册意图的研究中实现的——设计得如此，以便如果需要，结果可用于FDA审查该治疗。
“设计试验以在反映日常实际实践的环境中测试新治疗方法，消除了参与障碍，加快了试验入组和完成。Pragmatica-Lung为未来的大型随机研究，包括具有FDA注册意图的研究，提供了一个范式转变的例子。”莫菲特癌症中心的Jhanelle E. Gray博士和SWOG肺部委员会主席说。
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