一项针对临床试验数据的大型综述表明,常用于治疗慢性疼痛的处方阿片类药物曲马多仅提供轻微疼痛缓解,同时可能增加严重健康问题风险。研究人员指出,该药物很可能提升心脏病等严重副作用风险,其潜在危害可能超过任何益处。
这项综述分析了现有研究数据,显示曲马多——一种常用于治疗慢性疼痛的强效阿片类药物——对其常见适应症的缓解效果极其有限。研究结果来自发表在《BMJ循证医学》在线期刊的汇总分析。
分析同时指出曲马多使用与更高概率的严重不良反应相关,包括心脏病。基于这些发现,研究团队认为曲马多相关风险可能大于其益处,建议减少该药物使用。
曲马多是一种用于管理中重度急性和慢性疼痛的双作用阿片类药物。正因如此,它出现在多项临床指南中作为疼痛管理选项。近年来曲马多处方量急剧上升,使其成为美国最常用的阿片类药物之一。这一增长可能源于普遍认知——曲马多副作用较少且成瘾性低于其他短效阿片类药物。
尽管曲马多曾在早期系统综述中接受评估,但研究人员指出,此前分析均未全面评估其在多种慢性疼痛疾病中的有效性和安全性。
证据回顾
为填补知识空白,研究团队检索了截至2025年2月发表的随机临床试验,这些试验将曲马多与安慰剂(模拟治疗)在癌症疼痛等慢性疼痛患者中进行对比。19项涉及6506名慢性疼痛患者的临床试验符合纳入标准:其中5项研究神经性疼痛,9项聚焦骨关节炎,4项针对慢性腰痛,1项关注纤维肌痛。
试验参与者平均年龄58岁,范围在47至69岁之间。主要剂型为片剂,仅1项试验使用外用乳膏。治疗周期为2至16周,随访期为3至15周。
试验结果汇总分析显示,尽管曲马多能缓解疼痛,但效果微弱且低于临床有效标准。
风险显著增加
8项试验报告了7至16周随访期内治疗引发的严重副作用比例。统计分析表明,曲马多相关危害风险较安慰剂翻倍,主要由胸痛、冠状动脉疾病和充血性心力衰竭等"心脏事件"比例升高所致。
曲马多使用还与某些癌症风险上升相关,但由于随访期较短,研究人员认为此发现"存疑"。所有试验数据汇总分析显示,曲马多治疗与恶心、头晕、便秘和嗜睡等轻度副作用风险升高相关。
研究人员承认结果存在较高偏倚风险,但这可能意味着研究高估了曲马多的益处而低估了其危害。
研究背景与影响
研究团队强调:"全球约6000万人经历阿片类药物成瘾效应。2019年药物滥用导致约60万例死亡,其中近80%与阿片类药物相关,约25%死于阿片类药物过量。在美国,阿片类药物相关过量死亡人数从2019年的49,860例增至2022年的81,806例。鉴于此趋势及当前发现,应尽可能最大限度减少曲马多及其他阿片类药物的使用。"
研究结论指出:"曲马多可能对缓解慢性疼痛有轻微效果(证据确定性低),但很可能增加严重(证据确定性中等)和非严重不良事件(证据确定性极低)的风险。用于疼痛管理的曲马多潜在危害可能超过其有限益处。"
参考文献:Jehad Ahmad Barakji, Mathias Maagaard, Johanne Juul Petersen等撰写的《曲马多与安慰剂治疗慢性疼痛:系统综述与荟萃分析及试验序贯分析》,2025年10月7日发表于《BMJ循证医学》,DOI: 10.1136/bmjebm-2025-114101
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