佛罗里达州奥兰多——在首项比较非共价与共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的随机III期试验中，接受Pirtobrutinib（商品名Jaypirca）治疗的患者与接受Ibrutinib治疗的患者整体缓解率相似，这适用于初治及复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者群体。Pirtobrutinib还展现出更优的安全性以及无进展生存期（PFS）改善的趋势。
根据俄亥俄州立大学血液学主任詹妮弗·沃亚奇医学博士及其团队在美国血液学会（ASH）2025年年会发布的摘要，通过意向性治疗分析，在662名按1:1随机分配接受治疗或安慰剂的患者中，Pirtobrutinib组整体缓解率为87.0%，而Ibrutinib组为78.5%。该研究结果同时发表于《临床肿瘤学杂志》。在初治患者群体（n=225）中，缓解率分别为92.9%和85.8%；在复发/难治性队列（n=437）中则分别为84.0%和74.8%。
BRUIN CLL-314试验的报告与发布紧随美国食品药品监督管理局（FDA）于12月3日扩大Pirtobrutinib在CLL/SLL适应症的决定。该药物现获批用于既往接受过共价BTK抑制剂治疗的复发/难治性CLL/SLL患者。2023年，该药已获得加速批准，适用于既往接受过至少两线治疗（包括BTK抑制剂和B细胞淋巴瘤抑制剂）的患者。
沃亚奇在会议报告中表示："尽管共价BTK抑制剂已彻底改变CLL和SLL患者的治疗格局，但其药理学局限性最终可能影响疗效。"她指出，该研究结果及其他新数据"可能使Pirtobrutinib用于更早线治疗"。今年早些时候，血液病学家向《Medscape医学新闻》透露，自2024年获批以来，Pirtobrutinib已成为特定CLL患者的标准治疗。该药物属于非共价抑制剂，其抑制BTK的机制与Ibrutinib等共价药物不同。
这项全球多中心开放标签的BRUIN CLL-314试验将患者分配至每日一次口服200 mg Pirtobrutinib或420 mg Ibrutinib（中位年龄67岁；64.7%为男性；52.1%来自欧洲）。7名患者（1名分配至Pirtobrutinib组和6名分配至Ibrutinib组）未接受治疗。在数据截止时，意向性治疗人群中Pirtobrutinib组和Ibrutinib组的死亡率分别为7.6%和7.3%。在复发/难治性人群中的比例分别为10.0%（22/219）和9.6%（21/218），在初治人群中的比例分别为2.7%（3/112）和2.7%（3/113）。
沃亚奇表示，在意向性治疗人群中经过约20个月的中位随访后，"观察到Pirtobrutinib优于Ibrutinib的趋势，疾病进展或死亡风险较Ibrutinib降低43%"。在意向性治疗人群中，Pirtobrutinib组18个月无进展生存率为87%，Ibrutinib组为82%。在初治组中，"观察到Pirtobrutinib显著优于Ibrutinib的趋势，疾病进展或死亡风险较Ibrutinib降低76%"。
在针对655名接受治疗患者的中位治疗时长分析中（Pirtobrutinib组20.5个月，Ibrutinib组19.3个月），任何级别的治疗相关不良事件发生率相似（97.0% vs 97.8%），3级及以上事件发生率也相近（54.8% vs 53.5%）。Pirtobrutinib组发生Richter转化的患者1例，Ibrutinib组为4例。Pirtobrutinib组的剂量调整率低于Ibrutinib组（7.9% vs 18.2%），因不良事件停药率相似（7.9% vs 7.3%）。沃亚奇表示："总体停药率，特别是因不良事件导致的停药率，较近期III期研究中Ibrutinib的历史数据更低。"
Pirtobrutinib组淋巴细胞增多症发生率为3.6%，Ibrutinib组为5.8%。关键不良事件在Pirtobrutinib组发生率更低：心房颤动/心房扑动（2.4% vs 13.5%；≥3级：0.9% vs 4.0%）；高血压（10.6% vs 15.1%；≥3级：3.3% vs 4.9%）。
针对提问，沃亚奇表示需要更长期随访以确定哪些患者应接受Pirtobrutinib一线治疗。"鉴于该药卓越的安全性特征，老年虚弱患者可能从中获益。"她补充道。
已发表的研究指出两项局限性：无进展生存期的中位随访时间有限，以及试验采用开放标签设计。
纽约大学朗格尼健康中心珀尔马特癌症中心医学副教授凯瑟琳·迪芬巴赫医学博士在采访中指出，该研究结果积极，显示复发/难治性患者"具有显著缓解获益"，但她强调："这并不意味着它优于阿卡替尼或赞布替尼等第二代共价BTK抑制剂。"她补充道，初治患者未观察到显著获益，且尚未证实无进展生存期获益。"无进展生存期对CLL至关重要，因此证明其无进展生存期或总生存期获益对产生真实临床影响非常重要。"此外，她指出不同高危亚组未观察到具有统计学意义的获益。
礼来公司资助了本研究。沃亚奇报告与默克、艾伯维、BeOne、Schrodinger、强生、Pharmacyclics、Newave和阿斯利康存在合作关系。其他作者报告了多项利益声明。迪芬巴赫无利益声明。
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