虽然自闭症通常从神经学角度来理解,但人体免疫系统也可能扮演关键角色。
加州大学戴维斯分校(UC Davis)的研究发现,自闭症儿童体内的调节性T细胞显著异常,而在动物模型中恢复这些细胞成功减轻了炎症并改善了社交行为。
神经炎症与自闭症的关联
全球有超过6100万人被诊断为自闭症谱系障碍(ASD)。虽然对这一疾病的研究通常集中于大脑发育,但近期科学家已发现其与免疫系统存在关联。
在先前的研究中,许多ASD患者体内已发现神经炎症的迹象。这种炎症特征不仅限于大脑,也在血液和肠道中被观察到。然而,针对调节这种炎症的细胞的研究却相对匮乏。
调节性T细胞(简称Tregs)能防止免疫系统过度反应并攻击人体自身组织。先前研究表明,ASD患者往往缺乏这些具有镇静作用的细胞,这或许可以解释为何慢性炎症在自闭症患者中较为常见。
来自加州大学戴维斯分校MIND研究所的两项新研究旨在了解这些细胞在儿童(尤其是同时面临胃肠道问题的儿童)中的功能。第一项研究旨在绘制ASD儿童与神经典型发育儿童相比Tregs的特定基因活性和物理特性。第二项研究则进入实验室,探究通过细胞转移恢复Tregs是否能减轻炎症并改善行为症状。
比较自闭症中的免疫细胞基因表达
在第一项研究中,研究人员使用先进测序技术分析了来自CHARGE研究的36名ASD儿童和18名典型发育儿童的基因表达。
研究团队发现,ASD儿童不仅Tregs数量较少——他们所拥有的细胞在功能上也存在差异。
同时经历胃肠道问题的儿童缺乏能产生抗炎蛋白的特定Tregs,而没有肠道问题的儿童则拥有难以分裂增殖的细胞。
基因数据显示,在ASD儿童的Tregs中,有213个基因表现不同。其中许多基因涉及细胞如何管理能量和修复DNA。
"这些Treg群体的差异可能有助于解释自闭症中观察到的高水平炎症,并可能与胃肠道问题和某些行为特征相关,"UC Davis MIND研究所博士后研究员、主要作者Rachel Moreno博士表示。
第二项研究通过将健康Tregs转移至模拟自闭症中免疫驱动发育变化的小鼠模型,测试了潜在治疗方法。
"转移Tregs减轻了模型中的炎症并改善了大脑和行为结果,"UC Davis MIND研究所医学微生物学和免疫学系教授、资深作者Paul Ashwood博士表示。
研究结果揭示了显著的性别特异性差异。
雄性小鼠表现出明显反应:治疗恢复了肠道的免疫平衡,降低了炎症标志物,并改变了大脑中数百个基因的表达,导致重复性梳理行为减少,社交互动增加。
雌性小鼠虽然社交能力增强,但其大脑基因活性基本保持不变,表明它们的身体可能采用不同的康复途径。
开发针对自闭症症状的生物疗法
这些发现加强了自闭症是一种全身性疾病的论点,其中神经和免疫系统都扮演着重要角色。
通过识别特定类型的免疫功能障碍(如在有肠道问题的儿童中观察到的差异),研究人员可以更接近个性化医疗。
"这些数据进一步支持了免疫系统在至少部分自闭症患者中发挥重要作用的观点,"Moreno表示。
然而,在这项研究应用于临床前,仍有许多障碍需要克服。人类研究规模相对较小,仅包含54名参与者,需要更大规模的试验来确认这些免疫模式是否为可靠的生物标志物。在小鼠研究中,细胞转移是在相当于青壮年的10周龄进行的。由于大脑在幼儿期最具可塑性,更早地治疗免疫系统可能会在行为和发育方面产生更深远的变化。
展望未来,理解性别差异结果对于开发适用于所有人的有效治疗方法也至关重要。
"Treg疗法可能是一种有前景的方法,可用于减轻与母体免疫激活和自闭症等神经发育状况相关的炎症及影响,"Ashwood表示。
参考文献:
- Moreno RJ, Rose D, Ashwood P. 自闭症儿童调节性T细胞(Tregs)的表型和基因表达改变及其与共病胃肠道症状的关系。《神经炎症杂志》。2026;23(1):97. doi: 10.1186/s12974-026-03701-w
- Rose D, Moreno RJ, Osman H等。适应性Tregs转移对母体免疫激活后代大脑和外周的性别特异性影响,挽救免疫失调。《神经炎症杂志》。2026. doi: 10.1186/s12974-026-03739-w
本文改编自加州大学戴维斯分校发布的新闻稿,内容已根据长度和内容进行编辑。
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