EGR2通过BNIP3L介导的小胶质细胞线粒体自噬影响混合型卒中修复 - 心脑血管

EGR2通过BNIP3L介导的小胶质细胞线粒体自噬影响混合型卒中修复EGR2 affects mixed stroke repair through BNIP3L-mediated microglial mitophagy - ScienceDirect

环球医讯 / 心脑血管来源：www.sciencedirect.com泰国 - 英文2026-05-19 23:57:08 - 阅读时长2分钟 - 672字

本研究揭示了早期生长反应2基因在混合型卒中修复中的关键作用机制，通过构建氧合血红蛋白细胞模型发现EGR2能够通过上调BNIP3L表达促进小胶质细胞线粒体自噬，显著缓解脑内出血症状；实验表明20μM氧合血红蛋白对小胶质细胞活力产生最显著抑制作用，而EGR2过表达可恢复细胞膜电位并增强自噬相关蛋白表达，该效应可被线粒体分裂抑制剂和BNIP3L基因沉默所逆转，为开发新型脑卒中治疗策略提供了重要的分子靶点和理论依据，对改善脑血管疾病预后具有潜在临床价值。

摘要

背景

混合型卒中，也称为出血性梗死或伴有出血的梗死，在计算机断层扫描(CT)脑部扫描中表现为脑梗死合并脑内出血(ICH)。脑内出血是由于血管完整性丧失导致的脑实质出血，可能导致永久性残疾或死亡。早期生长反应2(EGR2)基因已在多种脑部疾病中得到研究。然而，目前仍缺乏有效的治疗方法。

方法

在本研究中，使用氧合血红蛋白(OxyHb)构建了细胞模型，并使用CCK-8检测细胞活力。使用线粒体膜电位检测试剂盒测量线粒体膜电位。通过蛋白质应激评估EGR2、BCL2/腺病毒E1B 19 kDa蛋白相互作用蛋白3样(BNIP3L或BNIP3L/NIX)和自噬相关蛋白的表达。RT-qPCR检测EGR2和BNIP3L mRNA的表达。通过免疫荧光检测微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3)的表达。

结果

本研究发现，OxyHb以浓度依赖性方式降低小胶质细胞活力，其中20 μM OxyHb产生的效果最为显著，被选用于后续实验。在细胞模型中，小胶质细胞的膜电位降低，自噬相关蛋白(ATG7、LC3 II/LC3 I和P62)和LC3的荧光强度受到抑制。过表达EGR2(oe-EGR2)可以增加小胶质细胞的膜电位，并促进自噬相关蛋白(ATG7、LC3 II/LC3 I和P62)和LC3的荧光强度。线粒体分裂抑制剂-1(Mdivi-1)和sh-BNIP3L可以逆转oe-EGR2的作用。

结论

EGR2通过上调BNIP3L促进小胶质细胞线粒体自噬，从而缓解脑内出血。

关键词

混合型卒中、脑内出血、EGR2、BNIP3L、线粒体自噬

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