巴塞罗那，西班牙 — 根据最新的2b期数据，研究中的双胰高血糖素/GLP-1受体激动剂pemvidutide在代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）患者中，持续48周改善了肝脏、代谢和心血管风险标志物。
休斯顿卫理公会医院的医学教授Mazen Noureddin博士在欧洲肝脏研究学会（EASL）2026年大会上报告了这些发现，他表示："在MASH患者中，心血管疾病仍是主要死亡原因，能够看到这种广泛的代谢影响对患者整体预后具有重要意义。"
这些结果进一步证明了基于肠促胰岛素的MASH疗法日益受到关注，特别是那些可能同时针对肥胖、胰岛素抵抗、肝脏炎症和纤维化的药物。
Noureddin表示："迫切需要能够同时解决肝脏疾病及其潜在代谢驱动因素的MASH疗法，以改善患者预后。"
与标准GLP-1受体激动剂不同，pemvidutide的机制在于它结合了平衡的胰高血糖素和GLP-1受体激动作用，其中胰高血糖素活性被认为对肝脏产生直接作用。
IMPACT 2b期临床试验
这项随机、安慰剂对照的IMPACT 2b期临床试验纳入了212名经活检确诊为MASH且纤维化分期为F2或F3期的成年患者。参与者被随机分配接受每周皮下注射1.2毫克（n=38）或1.8毫克（n=75）的pemvidutide，或安慰剂（n=68），持续48周。试验未进行剂量滴定。
各组基线体重指数（BMI）范围约为38至39，约45%的参与者患有2型糖尿病。参与者年龄在52至55岁之间，55%-61%为女性，各治疗组的肝脏脂肪含量在19%至20%之间。
在24周测量的主要疗效终点是MASH缓解且纤维化未恶化和/或纤维化改善且MASH未恶化。次要终点包括在24周和48周测量的纤维化无创检测和体重减轻。
去年在2025年肝脏病学年会上报告的24周结果，以及后来在《柳叶刀》上发表的研究显示，pemvidutide在高达59.1%的参与者中实现了具有统计学意义的MASH缓解且纤维化未恶化。
本次48周分析评估了心代谢风险因素、肝脏脂肪、纤维化和炎症标志物、体重减轻，以及超过原始24周活检终点的疗效持久性。
心代谢和肝脏参数
在48周时，每周1.8毫克剂量的pemvidutide在基线值升高的患者中显著改善了多项心代谢参数。甘油三酯降低了23.7%，总胆固醇降低了15.4%，低密度脂蛋白（LDL）胆固醇降低了19.7%。
每周1.2毫克剂量的pemvidutide也在这些血脂指标上显示出降低效果，甘油三酯降低了16.9%，总胆固醇降低了15.5%，LDL胆固醇降低了16.5%。在安慰剂组，相应降幅分别为3.3%、5.1%和10.3%。
接受1.8毫克pemvidutide的患者还实现了平均7.5%的体重减轻，体重减轻在整个治疗过程中持续进行，在此剂量下未见平台期（与安慰剂相比，P < 0.0001）。腰围减少了5.3厘米，收缩压和舒张压分别下降了4.0毫米汞柱和2.2毫米汞柱。
此外，从基线开始的肝脏脂肪减少在48周时达到1.8毫克剂量组54.7%，安慰剂组8.2%（P < 0.0001），与24周时观察到的减少幅度相似。1.2毫克剂量组肝脏脂肪减少45.2%（与安慰剂相比，P < 0.0001）。
该试验还显示了纤维化和肝脏炎症的无创标志物有所改善。从基线开始，增强型肝脏纤维化（ELF）评分和肝脏硬度测量值在第24周至第48周之间继续改善。
约三分之一接受1.8毫克剂量的患者同时实现了ELF评分降低≥0.5和肝脏硬度测量值降低≥30%，而安慰剂治疗患者中这一比例仅为3.2%。
丙氨酸氨基转移酶（ALT）在pemvidutide治疗的患者中也大幅下降。Noureddin报告称，超过70%接受活性治疗的患者在第48周实现了ALT正常化，低于30 U/L（P < 0.005）。
研究人员还注意到校正T1（一种与肝脏纤维炎症活性相关的基于MRI的标志物）显著降低。此前，降低幅度大于80毫秒已被与MASH的组织学改善相关联。
Noureddin表示："这些发现表明，我们在肝脏脂肪、纤维化生物标志物、炎症标志物、体重和心代谢风险因素方面看到了广泛而一致的效果。"
48周安全性概况
安全性概况在48周期间总体良好，约85%的pemvidutide治疗患者完成了治疗，而接受安慰剂的患者为77%。
胃肠道不良事件是最常见的副作用，通常为轻度至中度，主要发生在治疗的前8周。1.8毫克剂量组恶心发生率为41.2%，安慰剂组为17.4%；腹泻发生率分别为22.4%和8.1%；1.8毫克组便秘发生率为17.6%，1.2毫克组为12.2%，而安慰剂组为11.6%。
约1%的患者因不良事件停止治疗。与安慰剂相比，心脏不良事件未见不平衡。
日益激烈的治疗格局
共同主持人、伦敦国王学院罗杰·威廉姆斯肝脏研究所肝病学教授Philip Newsome MB ChB表示，这些发现令人鼓舞，并进一步证明pemvidutide可能在MASH中具有生物学有效性。
他表示："积极的信号都在朝着同一方向发展，这非常令人鼓舞。"然而，他指出该研究纳入的患者数量相对较少，且意向治疗分析提供了该药物在临床实践中表现的更现实评估。
他强调，该研究报告了肌肉质量的保持，这是一个有趣的发现，但"目前尚不清楚瘦肌肉质量本身还是肌肉功能是更重要的临床结局。"他补充说，需要更大规模的研究来增强对结果的信心。
另一位共同主持人、里斯本大学医学院胃肠病学和肝病学教授Helena Cortez-Pinto博士也对此发表评论，她将结果描述为"非常令人兴奋"。
她指出，pemvidutide正进入一个日益激烈的治疗领域。"该领域有许多药物正在研发中，通常具有相似的作用机制，因此我们可能会有多种治疗选择，"她说。"但这些结果确实非常有希望。"
研究调查人员指出，pemvidutide结合胰高血糖素/GLP-1的机制可能提供差异化的新陈代谢和肝脏效应。
Cortez-Pinto表示，双激动剂可能具有更好的耐受性，它们可能与单独使用GLP-1受体激动剂相比，胃肠道不良反应更少，同时仍能产生有意义的体重减轻。
全球多中心3期PERFORMA试验将于今年晚些时候启动。
该研究由Altimmune资助。Noureddin报告称，他与该领域的多家制药公司存在咨询、研究和演讲关系。Newsome报告称，他与多家制药公司有合作关系，但与Altimmune无关。Cortez-Pinto报告称，她与pemvidutide或Altimmune没有相关利益冲突。
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