尼日利亚阿多-埃基蒂阿布阿德多系统医院接受冠状动脉造影患者的冠状动脉疾病模式及相关因素：一项描述性横断面研究

摘要

引言： 冠状动脉疾病(CAD)是一种常见的心血管疾病(CVD)，也是全球死亡的重要原因。在撒哈拉以南非洲地区，冠状动脉造影诊断CAD并不普及。我们评估了尼日利亚阿多-埃基蒂地区接受冠状动脉造影的患者的CAD模式及相关因素。

方法： 2019年8月至2020年12月期间，在阿费·巴巴洛拉大学多系统医院(AMSH)接受冠状动脉造影且临床怀疑患有CAD的患者在获得书面知情同意后被纳入研究。评估了血清空腹血脂、电解质、尿素、肌酐和红细胞沉降率(ESR)。所有患者均进行了冠状动脉造影。

结果： 共有46名患者被纳入研究。确诊CAD患者的平均年龄为52.12岁(±10.34)。研究人群中女性占15名(32.6%)。46名患者中有18名(39.1%)确诊为CAD。在确诊CAD的患者中，三支血管病变(TVD)占9/18(50.0%)，因此是最常见的CAD疾病模式。单变量分析显示，与无CAD的患者相比，CAD患者的ESR显著延长；而糖尿病是CAD的独立危险因素，使CAD风险增加7倍以上(aOR: 7.28, 95% CI 1.15-46.16; p = 0.035)。

结论： 糖尿病是CAD的独立危险因素。三支血管病变是我们研究中CAD最常见的模式。ESR与CAD相关。

引言

全球范围内，心血管疾病(CVD)是导致死亡的最常见原因[1]。从1990年的1250万到2015年的1790万，因CVD导致的死亡人数迅速增加[2]。2016年，CVD导致1795万人死亡，占全球总死亡人数的31%；其中85%的心血管死亡是由冠状动脉疾病(CAD)和中风引起的[1]。冠状动脉疾病是最常见的心血管疾病，也可能是最致命的，仅在美国，2019年就有超过36.5万人死于CAD[3]。以往认为CAD是发达国家的问题，然而当前趋势显示尼日利亚和其他西非国家的CAD患病率正在上升[4-7]。在尼日利亚拉各斯进行的一项开创性横断面研究证实，在152名因疑似冠状动脉疾病而接受诊断性冠状动脉造影的患者中，有80名(52.6%)确诊CAD[7]。该研究中报告的CAD患病率为研究期间所有医疗病例的2.8%。该研究报告了与发达国家记录相似的CAD危险因素高发率[8,9]。发达国家和发展中国家报告的CAD危险因素相似，可能是因为撒哈拉以南非洲国家日益西方化。

尽管撒哈拉以南非洲地区的CAD趋势在上升，但在西非国家（包括尼日利亚）诊断和介入设施的缺乏仍然是一个主要挑战[7]。目前在尼日利亚，只有少数医疗机构配备了足够的诊断和介入性冠状动脉干预设施。由于次优资金，大多数政府医院缺乏此类设施，因此大多数此类手术在私立医院进行。早期在尼日利亚进行的关于冠状动脉造影发现和CAD患者特征的横断面研究报告了CAD患者的危险因素频率，但未报告在接受冠状动脉疾病评估的患者中CAD的预测因素[7,8]。本研究旨在评估在阿布阿德多系统医院接受冠状动脉造影的患者的CAD模式及相关因素。

方法

研究设计和地点： 这是一项回顾性和前瞻性(横断面)研究，包括所有在尼日利亚埃基蒂州阿多-埃基蒂阿布阿德多系统医院(AMSH)接受冠状动脉造影且临床怀疑患有CAD的患者。研究地点为尼日利亚埃基蒂州阿多-埃基蒂AMSH。AMSH是一家400床的三级医院。AMSH接收来自尼日利亚西南部综合医院和三级医院的转诊。心血管科配备了现代设施，用于侵入性和非侵入性心脏评估。心脏科设有心脏导管实验室，所有冠状动脉手术均在此进行。心脏科还设有模块化全自动心脏手术室和4床心脏重症监护室。研究持续时间为2019年8月至2020年12月。

研究人群： 所有在尼日利亚埃基蒂州阿多-埃基蒂阿布阿德多系统医院(AMSH)接受冠状动脉造影且临床怀疑患有CAD的患者。

数据收集： 数据从AMSH电子医疗记录中提取，包括研究人群的社会人口学和临床特征、基线检测结果（如电解质、尿素和肌酐、血脂谱、红细胞沉降率(ESR)）以及冠状动脉造影报告中CAD的存在和严重程度。

样本量： 分析了在研究期间于尼日利亚阿多-埃基蒂AMSH接受冠状动脉造影的全部46名患者的数据。

变量定义： CAD：冠状动脉疾病；冠状动脉中存在斑块导致主要冠状动脉狭窄的证据，包括SVD（单支血管病变-一支主要冠状动脉狭窄）、DVD（双支血管病变-两支主要冠状动脉狭窄）、TVD（三支血管病变-三支主要冠状动脉狭窄）或MDD（轻度弥漫性病变-冠状动脉大段存在斑块，但不足以对冠状血流产生血流动力学影响）。DM（糖尿病）：接受糖尿病治疗的患者。高血压：接受高血压治疗的患者。

使用ABBOT C4000 ARCHITECT PLUS（东芝医疗系统公司，日本）分析血清血脂谱（总胆固醇-TC、低密度脂蛋白-LDL-C、甘油三酯-TG、高密度脂蛋白-HDL-C）、电解质、尿素和肌酐。使用Westergreen方法测定红细胞沉降率。使用TOSHIBA INFINIX 8000、CAS-880A和BLA-900A（东芝医疗系统公司，日本）进行冠状动脉造影。使用改良Judkins技术，用适当尺寸的导管插管左、右主冠状动脉。使用预装电子卡尺系统确定狭窄百分比。使用2009年CKD-EPI公式计算估算肾小球滤过率(eGFR)[10]。

统计分析： 使用Stata 13.1版本（StataCorp，美国）进行统计分析。分类变量表示为频数和百分比，并使用卡方检验进行比较。对所有连续变量进行均值、中位数、直方图和正态性检验（包括Shapiro-Wilk和S-K检验），正态分布数据表示为均值±标准差，非正态分布数据表示为中位数和四分位距(IQR)。使用学生t检验对正态分布数据进行CAD患者与非CAD患者之间的比较，使用Wilcoxon秩和检验对非正态分布数据进行比较。进行单变量逻辑回归分析，然后进行多变量二元逻辑回归分析以确定CAD的预测因素。多变量模型采用逐步向后消除技术构建，使用单变量p值为0.2的解释变量。基于文献检索和研究人员的经验，预先选择了某些变量，如年龄、男性性别、糖尿病和高血压。使用方差膨胀因子(VIF)检查多重共线性。使用Hosmer-Lemeshow检验确定多变量模型的拟合优度。显著性取p<0.05。

伦理考虑： 本研究获得AMSH伦理审查委员会批准，协议编号为AMSH/REC/SOO/120。

结果

在审查期间，AMSH共有46名患者接受了冠状动脉造影，所有患者均用于分析。研究人群中男性31名(67.4%)，女性15名(32.6%)。无CAD患者的平均年龄为56.88岁(±13.08)，而有CAD患者的平均年龄为52.12岁(±10.34)（表1）。心前区胸痛是54.4%(25/46)研究人群的主要主诉，而饮酒情况见于40.0%(17/46)的患者。只有一名患者吸烟。高血压见于84.8%(39/46)的患者；在高血压患者中，43.6%(17/39)患有CAD。研究人群中共有10名糖尿病患者。与非糖尿病患者相比，糖尿病患者CAD发生频率显著增高(7/10, 70.0% vs 11/36, 30.6%；p = 0.033)。与无CAD的患者相比，CAD患者的ESR显著延长。当比较CAD患者与非CAD患者的实验室标志物（如血细胞比容、血小板计数、血清钠和钾水平、碳酸氢盐、血清脂蛋白水平以及尿素和肌酐水平）时，未见显著差异。

在本研究中，在接受冠状动脉造影的患者中，血管造影诊断的CAD患病率为39.1%(n = 18/46)；其中只有6名患者接受了冠状动脉血运重建治疗，包括冠状动脉支架置入术(3/6, 50.0%)和冠状动脉旁路移植术(CABG)(3/6, 50.0%)。非阻塞性疾病的患者接受了药物治疗。右冠状动脉(RCA)在78%(n = 36/46)的研究人群中是优势冠状动脉，而共同优势见于2.2%(n = 1/46)。在确诊CAD的患者中，50.0%(9/18)为三支血管病变(TVD)，因此基于受累血管数量的最常见CAD疾病模式是三支血管病变（表2）。单支血管病变(SVD)见于33.3%(6/18)的CAD患者。

所有动脉区域中，冠状动脉管腔狭窄≥90%最为常见（表3）。左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)和右冠状动脉(RCA)中孤立近端病变的患病率分别为13.0%(6/46)、4.4%(2/46)和6.5%(3/46)。联合冠状动脉病变在所有动脉区域以不同组合形式存在。

多变量逻辑回归显示，糖尿病是CAD的独立危险因素（表4）。糖尿病患者发生CAD的风险是普通人群的7.28倍。

讨论

在撒哈拉以南非洲地区，冠状动脉造影的可及性仍然有限[7]。这是由于心脏导管实验室数量有限，尤其是在西非次大陆。冠状动脉疾病以前被认为在撒哈拉以南非洲国家不常见，然而，尼日利亚早期研究的结果显示CAD患病率正在上升，这推翻了早期报告[7,8]。这些早期研究并未报告尼日利亚人CAD的预测因素。我们评估了在阿布阿德多系统医院接受冠状动脉造影且临床怀疑患有CAD的患者的血管造影结果模式及相关因素。

在本研究中，在研究期间接受冠状动脉造影的患者中有39.1%(18/46)确诊CAD。与先前认为CAD在撒哈拉以南非洲不常见的观点相反，我们的发现支持了当前的趋势报告，表明缺血性心脏病(IHD)在黑人非洲人中的患病率正在上升[7,8]。Johnson等人进行的类似研究报道，在尼日利亚一家私立心脏导管实验室中，52.6%的疑似冠心病而接受冠状动脉造影的患者确诊为CAD[7]。

我们的研究表明，LAD是最常受累的血管，也是多节段阻塞最常见的部位。心外膜血管病变分布的频率遵循与先前研究发表的相似的模式[11,12]。这一发现表明，高血压等额外的血流动力学因素可能在CAD的发病机制中起作用。在我们的研究中，43.6%的高血压患者患有CAD。另一个在所有主要心外膜血管中常见的显著发现是，大多数病变位于血管的近端节段。动脉粥样硬化病变通常在主要心外膜血管的分支点附近形成[13]。这可能归因于近端节段（靠近血管分支点）的高流量动力学，使该节段更容易发生内皮损伤和功能障碍，这是动脉粥样硬化的首要事件之一[13]。

我们在大多数心外膜血管中发现了>90%的严重狭窄，最常见的部位是LAD。CAD患者中严重疾病的高发率可能是由于患者就诊时间较晚。两个主要因素可能阻碍早期就诊。首先，目前尼日利亚只有少数三级中心提供心脏导管插入术服务。其次，在有此类设施的中心，缺乏财务能力来获取这些设施。

在本研究中，我们发现三支血管病变是CAD最常见的模式，见于一半的CAD患者。这与先前关于非裔美国人和尼日利亚人的血管造影发现报告相似[8,14]。这一发现可以通过研究参与者的临床特征来解释，因为近四分之一的参与者患有糖尿病，其中70%患有CAD。一项研究比较了2型糖尿病患者和非糖尿病患者的CAD严重程度，发现糖尿病患者的冠状动脉动脉粥样硬化病变更为严重[15]。一项较新的研究评估了非糖尿病患者、前驱糖尿病患者和2型糖尿病患者的CAD严重程度。该研究发现，前驱糖尿病和糖尿病患者更可能患有广泛CAD；前驱糖尿病也被报告为CAD的独立危险因素[16]。一项评估糖尿病对冠状动脉粥样硬化进展影响的系统性回顾报告称，尽管进行了药物治疗，糖尿病与严重的动脉粥样硬化和加速的斑块进展相关[17]。糖尿病与高血压、肥胖和血脂异常等其他心血管危险因素相关，并增加心血管疾病风险[18]。因此，在我们的研究中，糖尿病与CAD独立相关是合理的。糖尿病与广泛CAD之间的关系也可以通过糖尿病患者内皮功能障碍风险增加来解释[19]。因此，确保早期诊断糖尿病并维持适当的血糖控制以降低CAD风险至关重要。

红细胞沉降率(ESR)一直被用作慢性炎症的标志物，而慢性炎症是冠状动脉粥样硬化的主要致病机制之一[20]。我们发现，与无CAD的患者相比，CAD患者的ESR显著延长。多项研究记录了CAD患者的ESR比无CAD患者延长[20-22]。在资源匮乏的环境中，当无法快速获取诊断性心脏标志物时，典型临床特征存在的情况下ESR延长可能会增加CAD的临床怀疑，这有助于将患者分为CAD高概率和低概率组。

本研究的局限性包括样本量小以及研究设计的回顾性/横断面性质，这分别降低了研究的效力并限制了可用于统计分析的变量数量。

结论

糖尿病是CAD的独立预测因素。三支血管病变是我们患者中最常见的CAD模式。红细胞沉降率与CAD相关。

已知的相关信息

冠状动脉疾病在发达国家很常见；
糖尿病是CAD的危险因素之一。

本研究的贡献

我们的研究发现，在调整年龄、男性性别、胸痛和高血压后，糖尿病是CAD的独立危险因素；
三支血管病变是我们患者中最常见的CAD模式；
红细胞沉降率水平与CAD相关。

利益冲突

作者声明无利益冲突。

作者贡献

构思和设计：Stephen Olawale Oguntola, Oladipo Ayoola Olanipekun, Adekunle Kayode Agoke；研究方案撰写：Oladipo Ayoola Olanipekun, Stephen Olawale Oguntola, Adekunle Kayode Agoke, Adedayo Hakeem Oyebanji, Akinola Akinmade, Michael Sanusi, Anthony Olubunmi Akintomide, Dhirendrakumar Jayantilal Dave；数据获取：Oladipo Ayoola Olanipekun, Adedayo Hakeem Oyebanji, Olamide Nelson Ogidan, Dhirendrakumar Jayantilal Dave, Michael Sanusi, Kamar Tayo Adeleke；统计分析：Stephen Olawale Oguntola, Oladipo Ayoola Olanipekun；数据解释：Stephen Olawale Oguntola, Oladipo Ayoola Olanipekun, Akinola Akinmade, Anthony Olubunmi Akintomide, Adekunle Kayode Agoke, Michael Sanusi, Kamar Tayo Adeleke；初稿撰写：Stephen Olawale Oguntola, Oladipo Ayoola Olanipekun, Olamide Nelson Ogidan, Adedayo Hakeem Oyebanji, Adekunle Kayode Agoke；稿件审阅：Stephen Olawale Oguntola, Oladipo Ayoola Olanipekun, Olamide Nelson Ogidan, Adedayo Hakeem Oyebanji, Adekunle Kayode Agoke, Dhirendrakumar Jayantilal Dave, Michael Sanusi, Kamar Tayo Adeleke, Akinola Akinmade, Anthony Olubunmi Akintomide。所有作者阅读并批准了本稿件的最终版本。

致谢

作者感谢AMSH创始人Aare Afe Babalola为我们设施提供了设备完善的心脏导管实验室。

表格

表1： 研究人群的社会人口学和临床特征

表2： 按血管数量划分的冠状动脉疾病

表3： 研究人群中冠状动脉疾病的模式和严重程度

表4： 冠状动脉疾病危险因素的多变量逻辑回归

【全文结束】