雷·奥康纳博士继续探讨近期关于治疗的临床文章,特别聚焦心脏病学领域及激素替代疗法对心血管的影响。
心脏病学/抗血小板药物
对于已确诊冠状动脉疾病(CAD)的患者,建议无限期使用阿司匹林单药治疗。然而,支持这一建议数十年的证据主要基于现代药物治疗和血运重建策略出现之前的小规模研究。
本个体患者水平荟萃分析¹旨在全面评估氯吡格雷与阿司匹林单药治疗在已确诊CAD患者中的比较疗效和安全性,其中大多数患者曾接受过经皮冠状动脉介入治疗或患有急性冠脉综合征。
纳入了包含初始双联抗血小板治疗阶段的随机试验。共7项随机试验(包括28,982名患者,其中14,507名分配至氯吡格雷组,14,475名分配至阿司匹林组)符合纳入标准,中位随访时间为2.3年。
在5.5年时,氯吡格雷组患者发生主要不良心血管或脑血管事件(MACCE)的频率显著低于阿司匹林组(929例事件[每100患者年2.61例] vs 1062例事件[每100患者年2.99例];风险比0.86[95%置信区间0.77–0.96];p=0.0082)。
需特别说明的是,风险比的置信区间上限为0.96,非常接近1,表明差异幅度有限。两种药物在死亡率和大出血风险方面无显著差异。作者结论指出:在CAD患者中,长期氯吡格雷单药治疗相比阿司匹林能提供更优的主要心血管和脑血管事件防护,且不增加出血风险。
心脏病学/β受体阻滞剂
β受体阻滞剂治疗对射血分数轻度降低(40–49%)心肌梗死患者临床结局的影响尚不明确。本研究²针对无心力衰竭病史或症状的轻度射血分数降低患者进行个体患者水平荟萃分析,共纳入1,885名患者。
研究发现:β受体阻滞剂治疗显著降低全因死亡、新发心肌梗死或心力衰竭的复合终点风险。该结果将此类药物对射血分数降低心梗患者的已知获益扩展至轻度射血分数降低亚组。作者建议后续研究应聚焦于射血分数保留(≥50%)的患者群体。
抗抑郁药的心脏效应
抗抑郁药会引发生理变化,但各类药物引发这些变化的程度尚不明确。本系统综述³旨在通过整合随机对照试验(RCTs)数据,基于生理副作用比较并排序抗抑郁药物。
研究纳入26,252篇文献中的151项研究和17份FDA报告,总样本量58,534名参与者,对比30种抗抑郁药与安慰剂的效果。中位治疗时长为8周。作者观察到不同抗抑郁药在代谢和血流动力学效应方面存在临床显著差异:阿戈美拉汀与马普替林的体重变化差异约4公斤;氟伏沙明与去甲替林的心率变化差异超过21次/分钟;去甲替林与多塞平的收缩压差异超过11 mmHg。
帕罗西汀、度洛西汀、去甲文拉法辛和文拉法辛与总胆固醇升高相关,度洛西汀还导致葡萄糖浓度升高(尽管所有药物均减轻体重)。有强有力证据表明度洛西汀、去甲文拉法辛和左旋米那普仑会升高AST、ALT和ALP浓度,但变化幅度未达临床显著水平。
研究未发现任何抗抑郁药对QTc间期或钠、钾、尿素、肌酐浓度产生临床显著影响的有力证据。基线体重较高者抗抑郁药诱导的收缩压、ALT和AST升高更明显;基线年龄较高者葡萄糖升高更显著。
结论指出:抗抑郁药在生理效应方面存在显著差异,尤其在心血管代谢参数上。治疗指南应更新以反映生理风险差异,但药物选择应基于患者临床表现及患者、护理人员和临床医生的个体化考量。
激素替代疗法的心血管效应
为血管舒缩症状(VMS)女性选择合适的绝经期激素疗法(HT)患者存在挑战。本研究⁴基于美国40个临床中心开展的两项HT随机临床试验进行二次分析,受试者为50至79岁绝经后女性。
研究旨在评估HT对VMS女性心血管疾病(CVD)风险的影响。干预措施为:每日0.625mg结合雌激素(CEE),或CEE联合每日2.5mg醋酸甲羟孕酮(MPA),对比安慰剂。主要结局为动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD;定义为非致死性心肌梗死、心绞痛住院、冠脉血运重建、缺血性卒中、外周动脉疾病、颈动脉疾病或CVD死亡的复合终点)。
27,347名绝经后女性中,平均年龄63.4岁;10,739名(39.3%)曾行子宫切除术,16,608名(60.7%)保留子宫。CEE单药试验和CEE联合MPA试验的中位随访时间分别为7.2年和5.6年。
作者结论:CEE单药和CEE联合MPA均可缓解VMS且未显著影响ASCVD风险。但在70岁及以上VMS女性中,两项试验均显示ASCVD风险增加。
研究结果支持指南建议:50-59岁女性VMS可使用HT治疗,60-69岁女性启动HT需谨慎,70岁以上女性应避免使用HT。需特别指出,本研究中使用的HT类型在当今临床实践中已极少启用。
参考文献:
- Valgimigli M 等人. 氯吡格雷与阿司匹林用于冠状动脉疾病的二级预防:系统性综述和个体患者数据荟萃分析. 《柳叶刀》2025年. 在线发表于2025年8月31日.
- Rossello X 等人. 射血分数轻度降低心肌梗死后使用β受体阻滞剂:随机对照试验的个体患者数据荟萃分析. 《柳叶刀》2025年; 406: 1128–37. 在线发表于2025年8月30日.
- Pillinger T 等人. 抗抑郁药对心血管代谢及其他生理参数的影响:系统性综述和网络荟萃分析. 《柳叶刀》2025年. 在线发表于2025年10月21日.
- Rossouw J 等人. 伴有血管舒缩症状女性的绝经期激素疗法与心血管疾病:妇女健康倡议随机临床试验的二次分析. 《美国医学会内科杂志》. DOI:10.1001/jamainternmed.2025.4510. 在线发表于2025年9月15日.
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