不再沉睡：脑蛋白的隐藏作用可能重塑精神疾病和神经系统疾病治疗

Dormant no more: Brain protein's hidden role may reshape psychiatric and neurological treatments

在一项新的研究报告中，约翰霍普金斯医学院的科学家表示，他们已经确定了一种潜在的药物靶点，这种药物可以增强或减弱某些脑蛋白的活性，以治疗焦虑症、精神分裂症等精神疾病以及影响运动的神经系统疾病。

这些被称为δ型离子型谷氨酸受体（delta-type ionotropic glutamate receptors）或GluDs的蛋白质，长期以来被认为在神经元之间的信号传递中起着重要作用。科学家表示，GluD蛋白的突变被认为会导致包括焦虑症和精神分裂症在内的精神疾病。然而，科学家对GluDs的功能知之甚少，这阻碍了寻找调节它们的治疗方法。

"这类蛋白质长期以来被认为在大脑中处于休眠状态，"约翰霍普金斯大学医学院生物物理学和生物物理化学助理教授Edward Twomey博士说，"我们的发现表明它们非常活跃，并提供了一个开发新疗法的潜在渠道。"

该研究结果于9月16日发表在《自然》杂志上。

Twomey和他的科学家团队使用冷冻电子显微镜（cryo-electron microscopy）这种高度专业的显微镜，对GluDs的形态和功能进行了表征。Twomey表示，GluDs中心的一个离子通道容纳带电粒子，帮助GluDs与神经递质（允许脑细胞相互交流的电信号）结合。

"这一过程对突触的形成至关重要，突触是细胞通信的连接点，"Twomey说。

hGluD2R710W-apo-closed和hGluD2R710W-apo-leak之间的形态转换。资料来源：《自然》(2025)。DOI: 10.1038/s41586-025-09610-x

这一发现可能有助于加速药物研发和发现，特别是在小脑共济失调（cerebellar ataxia）等疾病上，小脑共济失调是一种可能由中风、头部创伤、脑肿瘤和某些神经退行性疾病引起的运动和平衡障碍。在这种也会导致记忆问题的疾病中，即使在没有电信号的情况下，GluDs也会变得"超级活跃"。Twomey表示，为了潜在地治疗小脑共济失调，科学家可以确定一种能够阻断GluDs过度活跃状态的药物。

在GluDs活性已知较低的精神分裂症中，Twomey表示药物可能潜在地增强GluD活性。

这些发现也可能适用于衰老和记忆丧失，在这些情况下，靶向GluDs的药物可能有助于保持突触的功能，而突触在思维和记忆形成中起着重要作用。

"因为GluDs直接调节突触，我们可以为任何突触功能异常的疾病开发靶向药物，"Twomey说。

接下来，Twomey表示他正在寻求与制药公司合作，开发这一治疗靶点。此外，他的团队正在研究直接与精神分裂症、焦虑症和其他精神疾病相关的GluDs突变，以更好地了解疾病进展并开发更精确的治疗方法。

参与这项工作的其他科学家包括来自约翰霍普金斯大学的Haobo Wang、Fairine Ahmed、Jeffrey Khau和Anish Kumar Mondal。

约翰霍普金斯大学已为用于记录GluDs电流量的技术申请了专利。

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