印第安纳大学医学院的科学家们发现了一种通过靶向两种关键蛋白质来削弱胰腺癌防御机制的新方法，这两种蛋白质有助于这种致命疾病抵抗治疗。这项最近发表在《Redox Biology》杂志上的研究表明，同时阻断这两种蛋白质的药物组合可能为对抗胰腺癌以及潜在的其他侵袭性癌症提供更有效的策略。
胰腺癌的五年生存率仅为13%，是最致命且最难治疗的癌症之一。在这项研究中，研究人员专注于氧化还原效应因子-1（Ref-1），这是一种已知帮助肿瘤细胞存活的蛋白质，并发现另一种蛋白质——过氧化还原酶-1（PRDX1）——强化了它的保护特性。
科学家们使用了他们开发的一种名为APX2014的药物来阻断Ref-1，同时还去除了PRDX1。在没有这两种蛋白质功能的情况下，肿瘤显著缩小，更多的癌细胞死亡。
"最让我们惊讶的是PRDX1在驱动这种效应方面的特异性。在整个相关蛋白质家族中，只有PRDX1的缺失使肿瘤对我们的Ref-1药物变得如此敏感，"该研究的通讯作者、印第安纳大学医学院儿科肿瘤研究Betty和Earl Herr教授Mark Kelley博士表示。"这种组合比单独使用任何一种治疗方法都更有效，在动物模型中，它导致肿瘤变小且生存期延长。"
研究结果还显示，他们的方法不仅影响了肿瘤细胞本身，还影响了其周围环境，突显了同时破坏肿瘤支持系统和癌细胞本身的双重有效性。
来自Herman B Wells儿科研究中心和IU Melvin and Bren Simon综合癌症中心的研究团队将继续基于这一发现，测试可以靶向PRDX1的新药物，同时结合已在开发中的Ref-1抑制剂。他们还想探索这种方法在其他癌症中的应用，并推进临床试验的设计。
"这项研究向我们展示了一个胰腺癌的全新弱点。通过同时靶向Ref-1和PRDX1，我们可能能够关闭使这些肿瘤难以治疗的生存系统，"印第安纳大学医学院儿科学、药理学和毒理学副教授、癌症研究Myles Brand学者、该研究的合著者Melissa L. Fishel博士表示。"这为开发比现有任何方法都更有效的联合疗法打开了大门，不仅适用于胰腺癌，也可能适用于其他侵袭性癌症。"
其他印第安纳大学的合著者包括Sonia Kiran、Randall S. Wireman、Jacqueline Peil、Dana K. Mitchell、Elizabeth Sierra Potchanant、Ratan Rai、Jonah Z. Vilseck、Sanya Haiaty和Millie M. Georgiadis。
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