研究概述
约翰霍普金斯大学主导的研究证实，一种可检测大脑不同区域铁含量的MRI技术，能够预测认知正常老年人发展为轻度认知障碍（MCI）及认知衰退的风险。该发现为早期干预提供了新路径。
研究团队对158名认知正常的受试者进行前瞻性研究，采用定量磁化率映射（QSM）MRI技术无创测量基线脑铁含量，并随访长达7.7年。其中110人同时获取了PET数据。结果显示，内嗅皮层和壳核这两个与记忆及认知功能关键区域的MRI磁化率基线值越高，发展为轻度认知障碍（阿尔茨海默病前期）的风险越大。
与淀粉样蛋白异常的协同效应
对于存在淀粉样蛋白异常的个体，上述关联尤为显著。研究建议，若更大规模研究验证该结论，QSM MRI或可广泛应用于痴呆风险筛查。此外，研究人员认为脑铁沉积不仅是生物标志物，还可能成为治疗靶点。
约翰霍普金斯大学医学院放射学副教授、肯尼迪·克里格研究所研究员Xu Li博士指出："我们的研究提供了有力证据，通过QSM MRI测量的脑铁水平可作为识别认知障碍高风险个体的重要影像标志物。"
阿尔茨海默病的早期预警
作为全球痴呆症主因的阿尔茨海默病，其特征是淀粉样蛋白β（Aβ）斑块和tau蛋白缠结的积累。这些病理变化在临床症状出现前数年即可通过PET检测到，但针对这些蛋白的治疗效果有限，提示尚有其他致病因素。"因此，开发敏感的无创性早期阿尔茨海默病神经变性标志物至关重要，这有助于疾病理解及治疗监测。"
脑铁沉积的作用机制
近年来，脑铁沉积成为研究热点。铁过载通过诱发氧化应激、加剧淀粉样毒性、干扰tau蛋白功能及促进神经元死亡驱动神经退行性变。研究指出："认知正常的老年人脑铁积累已被证实与工作记忆、情景记忆和运动表现相关。由于脑铁升高早于脑萎缩发生，可能成为阿尔茨海默病神经变性的潜在标志物。"
QSM技术优势
QSM技术通过测量组织磁化率精确量化脑铁含量。Li博士解释："QSM能检测不同脑区细微的铁含量差异，提供传统MRI无法实现的可靠量化评估。"
研究设计与结果
参与研究的158人来自约翰霍普金斯BIOCARD项目（专注阿尔茨海默病早期阶段）。基线检查包括QSM MRI及部分受试者的皮质Aβ PET测量。随访结果显示，内嗅皮层和壳核的MRI磁化率越高，发展为轻度认知障碍（阿尔茨海默病相关痴呆的过渡阶段）的风险越高。
Li博士强调："使用QSM技术，我们发现某些与记忆相关区域的脑铁含量升高与认知障碍风险及认知衰退速度增加有关。当受试者同时存在较高的淀粉样病理时，这种风险更高。"
研究局限性与展望
尽管研究显示淀粉样蛋白负荷与内嗅皮层/壳核磁化率可独立预测认知衰退，但二者似乎具有协同效应，加速全局性认知衰退。作者指出，区域磁化率（尤其是内嗅皮层和壳核）作为预测标志物的价值需更大规模、更多样化人群的研究验证。
Li博士展望未来方向："我们希望进一步阐明脑铁在阿尔茨海默病中的作用机制及其与淀粉样蛋白、tau蛋白的相互作用。临床方面，可开展针对脑铁的治疗试验。同时推动QSM技术在临床实践中的标准化、普及化。"
专家评论
波士顿大学助理教授、波士顿VA医疗中心转化创伤性脑损伤与应激障碍研究中心专家Carlota Andreu-Arasa博士在相关评论中指出："能预测认知障碍发病前风险的生物标志物，对风险分层和靶向早期治疗具有更大潜力。QSM MRI因其无创、易操作和经济性，可能在痴呆预测领域发挥变革性作用。"
她强调："在症状出现前识别高风险个体，可在疾病修饰疗法最有效的关键窗口期实施干预，从而改变疾病进程。随着影像学与分子诊断、认知评估的结合，QSM或为个体化治疗策略提供无创风险分层工具。"
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