从墨西哥城到白血病医学巅峰
Randy Dotinga
2024年11月15日
如果白血病专家Jorge Cortes博士的名字在PubMed中再出现得更频繁一些，他们可能需要以他的名字命名一个科室。在过去的30年里，Cortes领导或共同撰写了数百项研究，其中包括许多针对慢性髓系白血病（CML）的标志性药物试验。他的工作帮助将CML从一种大多数患者在5年内死亡的疾病转变为一种常常可以生存的疾病。
“看到CML的发展并参与这一转变，无论是作为研究员、教员还是某些试验的领导者，都是非常令人振奋的，”Cortes说，他目前担任佐治亚州奥古斯塔大学乔治亚癌症中心的主任。“我是世界上最幸运的人。”
在一次采访中，Cortes谈到了他在墨西哥的童年、研究路径以及与拉丁美洲癌症医学的密切联系。
问：你在墨西哥城长大。你的家庭是什么样的？
答：“我的父亲在墨西哥西南部米却肯州的一个小镇上非常贫穷。在墨西哥城，他经营着一家老式市场里的小杂货店，我们家属于下层中产阶级。我学到的一件事就是努力工作。我认识的人中没有人像我父亲那样勤奋。他一年365天都开店，无论是墨西哥独立日、新年还是圣诞节。他努力工作，让我们过上了比他更好的生活。我们从小学就开始学习英语，因为我的小学叫威斯敏斯特学校，我父亲希望我们能在这里学习英语。至于我的母亲，她留在家里照顾我们，确保我们完成作业并得到照顾。我学会了诚实和专注于自己的工作。”
问：你在墨西哥城的萨尔瓦多·祖比兰国立卫生科学与营养研究所接受了培训。然后发生了什么？
答：“在皮肤科医生哥哥和我在那里接受血液学培训的机构导师的鼓励下，我决定来到美国。我的最初目标是专注于凝血和血栓形成。我来到德克萨斯州休斯顿，在德克萨斯大学健康科学中心进行了一次进修。后来，我在MD安德森癌症中心（休斯顿）开始了恶性肿瘤部分的轮转。我的第一个轮转是与Susan O'Brien博士一起，她成为我职业生涯中最伟大的导师。我非常喜欢这次轮转。我认为她在临床上非常出色，同时还在做研究和教学。这就是我想要的职业生涯。”
问：是什么吸引你专门研究白血病的？
答：“O'Brien博士在我最初的轮转中从事白血病研究，我非常喜欢。虽然工作很辛苦，但看到临床研究和为患者所做的事情非常鼓舞人心。她对此充满热情。我告诉我的项目主任我要改变并转到MD安德森，最终我在MD安德森待了23年。”
问：当时白血病研究的情况如何？
答：“当时我们还没有现在对生物学的理解和新药。当我刚开始在墨西哥时，我们甚至没有羟基脲。我们的工作更加基础。但这个领域听起来是一个非常值得参与的领域，因为他们在进行许多试验并拥有出色的数据库。由于Talpaz博士的影响，我开始更多地参与CML研究。在我作为年轻教师的最初几年里，我开始与他合作使用干扰素。后来出现了伊马替尼。即使在一期试验中，我也看到了这种药物在那些对任何治疗都没有反应且病情严重的患者中的惊人效果。”
问：你参与了哪些CML药物的研究？
答：“我参与了所有这些药物的研究。早期参与了伊马替尼，后来领导了达沙替尼和尼洛替尼的试验。之后，我领导了博舒替尼和普纳替尼的注册试验。最近，我还参与了阿西米尼的开发。”
问：CML研究中最大的挑战有哪些？
答：“当这些药物是新药时，我们有很多机会进行酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的分析。这是一个学习曲线非常陡峭的过程，包括如何监测和管理副作用。然后，患者开始对两到三种TKI产生耐药性。普纳替尼问世了，这是一种非常有效的药物。但在获得批准后，我们开始认识到心肌梗死和中风的发生。这是意料之外的情况，之前任何TKI都没有这种情况。这是一个巨大的挑战。该药物一度被撤市，FDA暂停了相关试验。我们花费了一两年的时间来了解其作用机制。那是一段压力很大的时期，但最终我们克服了困难，学到了很多。”
问：你在拉丁美洲做了哪些工作？
答：“我一直与拉丁美洲保持着密切联系。我在那里有许多好朋友和同事，一直有兴趣与他们合作。我们进行了研究和试验，并创建了一个名为拉丁美洲白血病网的组织，以在拉丁美洲开展更多试验。最令人满意的是我们为患者开展的教育项目，帮助他们了解疾病、治疗方法和治疗目标。我们开展了多个项目，这些项目效果显著，受到了热烈欢迎。我仍然与同事们合作制定地方指南并进行合作研究。”
问：是什么让你离开MD安德森来到佐治亚州的？
答：“我从未想过会离开MD安德森。我有运转良好的临床试验、诊所和进修项目。但我接下来想尝试的是建立一个机构。这是这里的目标，将乔治亚癌症中心提升为NCI（国家癌症研究所）指定中心。所以我想，‘这是一项不错的挑战。’这可能是一个尝试作为肿瘤学家的不同方面的良好机会。有些日子你会想，‘我在这里做什么？’当你不得不处理预算和人员等事务时。但这是过程的一部分。知道我们有一个目标，并且我们会实现它，这仍然是一件好事。此外，我仍然看诊我的患者，我很高兴我仍然做一些研究和指导。”
问：目前CML治疗的状况如何？
答：“许多患者的预期寿命几乎正常。然而，许多患者的一个目标是停止治疗。但这只适用于一小部分患者。我们如何让更多的患者实现这一目标？”
问：停止治疗意味着治愈癌症吗？
答：“是的，基本上如此。你有良好的反应，停止治疗，疾病不会复发。也有一些患者真的无法很好地应对。我们听说CML是一种预后很好的疾病，但我们有一些患者对任何治疗都没有反应。这是一个需要另一种TKI的问题，还是我们需要考虑其他方面？”
问：你对未来有什么展望？
答：“我们正在开发新的方法，如联合疗法。我们在这方面只是触及表面。我们需要了解哪些组合有效，以及何时何地使用它们。我们还可以更高效地使用现有药物，包括何时使用哪些药物、剂量和安全性。我认为我们可以做得更好。”
Cortes披露了与Amphivena、Astellas、Bio-Path、BioLineRx、Bristol Myers Squibb、Daiichi Sankyo、Jazz、Novartis、Pfizer和Takeda的咨询关系，以及从Astellas Pharma、Bristol Myers Squibb、Daiichi Sankyo、Immunogen、Jazz、Merus、Novartis、Pfizer、Sun Pharma、Takeda、Tolero和Trovagene获得的研究资金。
Randy Dotinga是一名独立作家，也是医疗记者协会的董事会成员。
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