由麻省总医院布里格姆（Mass General Brigham）的研究人员领导的一项国际3期临床试验可能改善一种罕见疾病的治疗，该疾病可导致严重的症状。这项发表在《新英格兰医学杂志》上的研究发现，与安慰剂相比，使用inebilizumab治疗显著减少了免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）的症状。
“这是该疾病历史上的重要一天。我们非常高兴能与患者紧密合作，开展专门针对他们疾病的试验，目标是找到一种我们希望很快能获得批准的疗法。”该研究的主要作者、麻省总医院风湿病、过敏和免疫学科的风湿病学家John Stone博士说。麻省总医院是麻省总医院布里格姆医疗系统的一个创始成员。
据估计，IgG4-RD在美国影响的人数少于20万人。尽管IgG4-RD是一种孤儿病，直到2003年才被确认为一种独特的疾病，但回顾19世纪末的医学文献可以确认这种疾病当时就存在，而且很可能存在更长时间。患有这种疾病的人会在某些器官中出现产生IgG4抗体的免疫细胞积聚。该疾病可以影响任何器官，通常涉及多个器官，最常见的是胰腺、胆管、唾液腺、腹腔组织、眼睛和肺部。症状取决于受影响的器官。例如，如果疾病影响眼睛，可能会引起眼肿和复视；如果影响胰腺，可能会导致胰腺炎和糖尿病；如果影响胆管，可能会导致黄疸。大多数IgG4-RD患者都有漫长的诊断过程，许多人在确诊前被误诊为癌症。有些患者甚至在IgG4-RD被认识之前进行了不必要的手术。
与其他免疫介导的疾病一样，患者通常会出现反复的症状——即疾病“发作”——这需要免疫抑制治疗。医生们传统上用类固醇治疗这种疾病，但使用类固醇会带来多种副作用，包括体重增加、骨质疏松、焦虑、抑郁、机会性感染风险增加等。此外，由于该疾病常影响胰腺，IgG4-RD患者对类固醇的耐受性往往较差。“当患者已经因为胰腺炎症而功能不佳，不能产生足够的胰岛素时，添加类固醇会导致高比例的患者出现糖尿病。”Stone说。这突显了新治疗方法的重要性。
在这项研究中，135名IgG4-RD成人患者按1:1的比例随机分配接受inebilizumab或安慰剂治疗。在为期一年的研究期间，安慰剂组中有40名患者（59.7%）经历了至少一次发作，而inebilizumab组中只有7名参与者（10%）经历了至少一次发作。这意味着该药物将发作的风险降低了87%。
inebilizumab由研究赞助商安进公司（Amgen）生产，是一种耗尽表达CD19的B细胞的药物，研究人员认为这些B细胞在IgG4-RD中起关键作用。虽然在试验中效果显著，但inebilizumab通过耗尽产生抗体的B细胞可能会增加感染风险，因此需要长期数据来确定其安全性。作者指出，B细胞耗竭疗法的一个挑战是疫苗反应可能受损，这可能导致严重的COVID、流感或其他感染。减少这一风险的一种方法是在开始治疗前确保患者已接种疫苗，并根据患者血液中的炎症标志物谨慎使用新疗法。
多年来，Stone和他的同事们一直在为IgG4-RD患者倡导。2011年，麻省总医院布里格姆组织了一次国际研讨会，重点关注该疾病。去年，Stone继续通过成立IgG4ward！基金会，建立国际合作伙伴关系，该基金会是一个全球性的倡导组织，旨在帮助患有这种疾病的人。
通过提高对该疾病的认识，Stone希望医生和患者倡导者能够改善IgG4-RD的诊断和治疗。“随着这项3期试验的发表和对这种状况的更多宣传，更高的意识将导致更早的诊断，从而大大改善患者的预后。”Stone说。
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