三份最新发布的Cochrane综述得出结论，GLP-1类药物（如司美格鲁肽）可导致显著的体重减轻。然而，研究结果也凸显了对制药公司在许多研究中深度参与的担忧。世界卫生组织（WHO）委托进行这些综述，以帮助制定即将出台的关于使用这些药物治疗肥胖的全球指南。
该分析聚焦于三类被归类为GLP-1受体激动剂的药物。总体而言，每种药物都比安慰剂产生更大的体重减轻。同时，研究人员发现了证据缺口，特别是关于长期健康结果、副作用以及与行业资金相关的可能利益冲突。
从糖尿病治疗到肥胖疗法
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂最初是为治疗2型糖尿病而开发的，并于2000年代中期开始临床使用。在糖尿病患者中，尤其是那些患有心脏病或肾病的患者，这些药物改善了血糖水平，降低了心脏病和肾病并发症的风险，支持体重减轻，并减少了早逝风险。
近年来，研究人员已在肥胖人群中测试了GLP-1受体激动剂。这些药物模仿一种天然激素的作用，该激素减缓消化并增加饱腹感。在英国，当与低热量饮食和运动相结合时，这些药物被批准用于肥胖个体的体重管理，或用于超重且有与体重相关的健康问题的人群。
GLP-1药物产生多少减肥效果
在三项综述中，替尔泊肽（Mounjaro和Zepbound）、司美格鲁肽（Ozempic、Wegovy和Rybelsus）以及利拉鲁肽（Victoza和Saxenda）与安慰剂相比，在一到两年内均导致了显著的体重减轻。只要患者继续接受治疗，这些益处似乎可能会持续。
- 替尔泊肽（每周注射一次）在12至18个月后平均减重约16%。来自8项随机对照试验（6,361名参与者）的数据显示，这种减重水平可能持续长达3.5年，尽管关于长期安全性的信息仍然有限。
- 司美格鲁肽（同样每周注射）在24至68周后平均减重约11%。来自18项随机对照试验（27,949名参与者）的结果表明，这种效果可以持续长达两年。服用司美格鲁肽的参与者更有可能减掉至少5%的体重，但他们也经历了更高比例的轻度至中度胃肠道副作用。
- 利拉鲁肽（每日注射）显示出较为温和的效果，基于24项试验（9,937名参与者）的平均减重约4-5%。即便如此，与安慰剂相比，更多人实现了有意义的体重减轻。超过两年治疗的证据有限。
在主要心血管事件、生活质量或死亡方面，研究人员发现GLP-1药物与安慰剂之间几乎没有差异。副作用在药物使用者中更为常见，特别是恶心和其他消化问题，一些参与者因此停止了治疗。
德国杜塞尔多夫海因里希·海涅大学的联合首席研究员胡安·弗兰科（Juan Franco）表示："这些药物有可能带来显著的体重减轻，特别是在第一年。在数十年未能找到对肥胖人群的有效治疗方法后，这是一个令人兴奋的时刻。"
对行业资金和获取渠道的担忧
综述中包含的大量研究由生产这些药物的公司资助。在许多情况下，这些公司深度参与了试验的设计、实施、分析和报告。这种程度的参与引发了对潜在利益冲突的担忧，并凸显了对更多独立研究的需求。
作者们还强调，GLP-1药物的更广泛应用必须考虑健康的社会和商业决定因素，如成本、保险覆盖范围和整体获取途径。如果没有谨慎规划，扩大使用可能会加剧肥胖人群现有的健康差异。目前，高昂的价格限制了司美格鲁肽和替尔泊肽的获取，而利拉鲁肽在专利到期后已变得更加实惠，允许仿制药进入市场。司美格鲁肽的专利也将在2026年到期。
综述中审查的大多数试验是在中高收入国家进行的。非洲、中美洲和东南亚等地区代表性不足或根本没有代表性。由于身体组成、饮食和健康行为在不同人群中差异很大，研究人员强调研究这些药物在不同全球环境中的表现的重要性。
智利瓦尔帕莱索大学的联合首席研究员埃娃·马德里德（Eva Madrid）表示："我们需要更多关于长期效果和与心血管健康相关的其他结果的数据，特别是在低风险人群中。停止治疗后的体重反弹可能会影响观察到的益处的长期可持续性。需要更多从公共卫生角度进行的独立研究。"
未来指南需要长期证据
综述得出结论，长期、独立资助的研究对于指导医疗实践和公共卫生政策至关重要。对持续益处和风险的更清晰理解将有助于确定GLP-1受体激动剂在长期体重管理中的作用。
这些由世界卫生组织委托的发现将为关于使用GLP-1受体激动剂治疗肥胖的新世卫组织指南提供信息。
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