口服减肥药潜在风险研究引关注
动物研究发现口服司美格鲁肽片剂吸收添加剂可能引发肠道及炎症反应
阿德莱德大学一项新研究聚焦于口服减肥药片剂，发现其中促进吸收的成分辛卡普罗酸钠（SNAC）可能对肠道及其他系统产生可测量的不良生物效应。
该研究是首个通过活体动物模型系统评估SNAC重复暴露对肠道微生物群组成、功能及代谢影响的研究。在为期21天的动物实验中，研究人员观察到以下变化：
- 有益肠道细菌水平降低，这些细菌负责分解膳食纤维
- 保护肠壁并调节炎症的短链脂肪酸减少
- 血液炎症标志物水平升高
- 肝脏重量增加，这可能反映轻度炎症状态
- 盲肠体积缩小——肠道中负责纤维分解并产生保护性物质的部位
- 与认知障碍相关的脑源性蛋白水平下降
尽管研究未直接证明SNAC会造成伤害，但结果表明这种吸收增强剂可能产生除辅助司美格鲁肽发挥药效外的其他生物效应。
司美格鲁肽是减肥药物中的活性成分。注射给药时可直接进入血液循环；而片剂形式则依赖SNAC保护其免受胃部酶降解，从而实现血液吸收。若无SNAC，口服司美格鲁肽将无法生效。
随着美国于去年底批准口服版Wegovy片剂上市，且预期其价格和使用便利性将优于注射剂，人体对SNAC的长期日常暴露量可能大幅增加。
全球约有8.9亿成人和1.6亿儿童受肥胖困扰，相当于全球八分之一人口。在经合组织国家中，美国15岁以上人群肥胖率达43%位居首位；澳大利亚以31%排名第六，高于25%的经合组织平均水平。近年来澳大利亚奥利司他和Wegovy等药物处方量显著上升。
首席作者、阿德莱德大学博士生阿明·阿里埃指出，采用SNAC的口服肥胖治疗药物快速增长，迫切需要全面了解其生物学影响，以减轻潜在的长期健康风险。
"肥胖是一种具有严重健康后果的复杂慢性疾病。这些药物疗效显著，已帮助众多患者，"阿里埃表示，"但随着口服剂型广泛使用，我们必须理解药片中所有成分（而不仅是活性药物）对身体的长期重复暴露意味着什么。虽然SNAC使司美格鲁肽能以片剂形式服用，但我们的研究发现它与潜在有害肠道菌群变化、炎症标志物升高以及认知障碍相关蛋白减少有关。这些发现值得深入探究。"
高级研究员保罗·乔伊斯博士强调，由于这些结果来自动物模型而非人类，解读时需谨慎，这也凸显了重要的研究缺口。
"重要的是，我们的发现并未证明SNAC会对人类造成伤害，"乔伊斯博士表示，"但确实表明使这些片剂生效的成分可能产生除药物吸收外的不良生物效应。这些药物通常需每日服用且持续时间长。随着其全球使用范围扩大，评估这些疗法所有组分（而不仅是活性化合物）变得愈发重要。"
参考文献：Ariaee A, Noueihad K, Hunter A, et al. Gut microbiota perturbation and systemic inflammation are associated with salcaprozate sodium (SNAC)-enabled oral semaglutide delivery. J Control Release. 2026;392:114711.
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