慢性疲劳综合征(ME/CFS)以头晕、睡眠障碍、慢性疼痛和疲劳为主要特征。多年来,临床医生一直在争论慢性疲劳综合征是否是一种真实存在的疾病,因为其诊断困难且缺乏明确的生物标志物。最终,医学界承认了肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)患者的症状。如今,研究人员正开始理解ME/CFS背后的生理机制。这些发现揭示了代谢、肠道微生物组和免疫系统之间复杂的联系,也可能对长期新冠患者(Long COVID)的治疗提供帮助,因为这些患者的症状与ME/CFS相似。
在这项发表于《自然医学》(Nature Medicine)的研究中,研究人员使用计算工具分析了来自249名个体的实验室检测数据。
研究作者、杰克逊实验室(The Jackson Laboratory, JAX)免疫学教授德里亚·乌努特马兹(Derya Unutmaz)博士表示:“我们的研究在区分ME/CFS患者方面达到了90%的准确率,这一结果具有重要意义,因为目前医生缺乏可靠的诊断生物标志物。一些医生由于缺乏明确的实验室指标,怀疑它并非真实疾病,有时将其归因于心理因素。”
该研究结合了临床症状和多种组学技术,以寻找ME/CFS的新生物标志物。由于该病在不同患者之间表现差异很大,将症状与生物学数据联系起来至关重要。研究人员综合分析了肠道微生物组的变化、代谢物、免疫因子以及头痛、睡眠问题和头晕等临床症状。他们开发了一种新的计算工具,利用了来自153名患者和96名未受影响个体在四年内的多维数据。
研究显示,免疫细胞数据可以预测症状的严重程度;而肠道微生物组数据则揭示了肠道、情绪和睡眠问题的关联。病程在四年或更短时间的患者体内网络紊乱程度较轻,而患病超过十年的患者则表现出更严重的系统紊乱。
在未受影响的个体中,肠道微生物组、代谢物和免疫系统之间的相互作用呈现出健康的平衡状态。但在ME/CFS患者中,这种平衡被打破,特别是在睡眠障碍、疼痛、疲劳和情绪障碍方面。
研究还发现,ME/CFS患者体内的丁酸(butyrate)水平相对较低,这是一种由肠道微生物组产生的、与健康状态相关的短链脂肪酸。此外,苯甲酸(benzoate)、色氨酸(tryptophan)等生化物质的水平也高于正常水平,反映出肠道微生物组的失衡。免疫反应也更为活跃,尤其是黏膜相关恒定T细胞(MAIT细胞)的活动增强,而这些细胞对肠道微生物组的健康状况非常敏感。
乌努特马兹表示:“MAIT细胞连接了肠道健康与整体免疫功能,其与丁酸和色氨酸通路的紊乱,表明了原本具有抗炎作用的机制出现了深刻的失衡。我们的数据显示,这些生物学紊乱会随着时间的推移而变得更加根深蒂固。这并不意味着病程较长的ME/CFS无法逆转,但可能会更加困难。”
ME/CFS通常在病毒感染后发生,与长期新冠(long COVID)类似。
尽管还需要在更多患者中进行研究以验证这些发现,但这项研究为深入探索ME/CFS的病因以及潜在的治疗方法提供了良好的起点,也可能有助于理解其他类似疾病。
来源:杰克逊实验室(The Jackson Laboratory)、《自然医学》(Nature Medicine)
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