有越来越多的证据表明，广受欢迎的减肥药物GLP-1（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）也可能具有治疗成瘾的潜力，该领域可能即将通过更多研究获得急需的答案。
这些药物以奥泽匹克、维格威、蒙加罗和泽普邦的商品名获批用于治疗糖尿病和肥胖症，已有数百万美国人使用。它们通过在肠道和大脑中同时发挥作用来帮助人们减肥，影响消化、胰岛素和食欲，帮助平息渴望，以及使用者所描述的“食物噪音”。
这些药物因模仿GLP-1激素而得名，也已在心血管疾病、心力衰竭、睡眠呼吸暂停和肾脏疾病方面展现成效。成瘾可能是它们下一个前沿领域，而目前在该领域只有很小比例的患者接受药物治疗。
俄克拉荷马州立大学药理学和生理学教授、研究GLP-1在成瘾中作用的W. Kyle Simmons博士说：“如果这些药物被证明对治疗物质使用障碍安全且有效，那么由于它们在社会中已因其他原因被广泛使用，它们将自然而然地、实际上成为最广泛处方的成瘾药物。我们还没有全部数据，但趋势肯定在朝着正确的方向发展，这是一个充满希望的迹象。”
迄今为止，关于这些药物在成瘾方面的研究大多在动物身上进行，这些工作有助于阐明它们如何作用于大脑的奖励系统。此外，还有一些研究考察了实际使用中（为其他疾病开具这些药物）对成瘾的影响，以及无数关于人们个人经历的轶事。
多伦多大学的GLP-1研究先驱Daniel Drucker博士表示，尽管一些较小的临床试验已增加了这些药物在酒精使用障碍等领域的前景，但仍需要更大规模的试验来确认其效果。
在GLP-1药物在成瘾方面的试验兴趣和投资启动较慢之后，这些答案可能终于近了。Simmons说，“坦率地说，现在正在爆发。有一批设计良好、统计效力充足的试验将在未来六个月内给出结果，特别是针对酒精使用障碍和GLP-1的试验。”
VA的概况
在此之前，诸如一项新发表的医疗记录分析等研究继续增添了希望。
利用美国退伍军人事务部的数据库，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员分析了超过60万名2型糖尿病患者在物质使用障碍方面的结局。他们接受了GLP-1药物或另一类称为SGLT2抑制剂的药物治疗。
研究发现，使用GLP-1药物的人患一系列物质使用障碍的可能性较低，或者如果已被诊断出物质使用障碍，出现不良结局（如住院或药物过量）的可能性较低。这项研究于周三发表在《英国医学杂志》上。
“我们谈论的是糖尿病和肥胖症药物，而不是成瘾药物，”领导该研究的临床流行病学家、VA圣路易斯医疗保健系统研发服务主任Ziyad Al-Aly博士说。“令人惊讶的是，这些效果在不同物质中的广度和一致性。”
Al-Aly和他的团队比较了人们被诊断出与酒精、大麻、可卡因、尼古丁、阿片类物质相关的物质使用障碍的风险。他们发现，在研究期（三年）内，使用GLP-1与每1000人中约7人较少的任何物质使用障碍新发病例相关。
“这些发现中最有前景的方面之一是，在同一数据集中，对多种类型的物质使用障碍都提供了潜在保护作用的证据，”南加州大学成瘾科学研究所临床研究主任、未参与新研究但曾进行过GLP-1成瘾试验的Christian Hendershot博士说。他特别提到研究关于可卡因和大麻使用障碍的发现，“目前我们还没有针对这些疾病的药物。”
对药物过量死亡的影响？
该研究还表明，这些药物可能有助于降低已患有物质使用障碍人群的风险。在这方面，“我们看到风险降低的幅度相当显著，”Al-Aly说。“我们观察到药物相关死亡减少了50%。”
根据美国疾病控制与预防中心的数据，2024年美国药物过量导致超过7.9万人死亡。但药物过量死亡率一直在下降，研究人员将此归因于药物供应的变化、治疗可及性的提高以及阿片类药物过量逆转药物纳洛酮的更广泛使用。
鉴于有数百万人正在使用GLP-1，它们是否也在发挥作用？Al-Aly说这是可能的，但很难说可能性有多大。
“它是否可能，以及它对美国药物过量贡献的大小或程度，真的很难推断，”他说。
约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院流行病学教授Caleb Alexander博士表示，对过量死亡的影响规模看上去“太大以至于令人难以置信”，但他赞赏这项新研究的诸多优势。
“这是一项大规模、设计周密的观察性研究，”未参与该研究的Alexander说。“关键问题在于，开始使用GLP-1药物的人可能与开始使用其他糖尿病药物的人存在重要差异。”
开始使用GLP-1的人可能更有动力改变行为，更积极地参与医疗保健，或从临床医生那里获得更密集的随访，Alexander说。“这些差异会影响物质使用等结局。”
该研究是在VA的医疗记录中进行的，因此“绝大多数为男性，且年龄比一般人口更大，”同样未参与该研究的Simmons指出。“总是存在担忧：这些结果是否具有普适性？”
需要更多临床试验
这就是为什么需要更多随机对照试验，Simmons强调。这些研究从一开始就将患者分成不同的组，确保他们匹配良好，然后对一组进行干预，以评估其安全性和有效性。
他正在领导一项评估司美格鲁肽（奥泽匹克的活性成分）用于减少酒精摄入的试验，巴尔的摩国家药物滥用研究所也在进行类似试验。
目前也在计划或进行针对可卡因使用障碍和阿片类物质的试验。奥泽匹克生产商诺和诺德表示，将在酒精相关肝病患者的试验中研究其药物对饮酒的影响。而生产奥泽匹克竞争对手蒙加罗的礼来公司正在测试一种名为brenipatide的实验性药物，用于酒精、烟草和阿片类物质使用障碍。
关于GLP-1药物，一个担忧是它们是否与自杀或自杀意念风险增加有关，这促使欧洲监管机构在2023年对此展开调查。但随后的研究，包括一项对美国健康记录的大规模审查，未发现此类关联，而这项新研究也加入了这些发现。
“我们实际上观察到自杀意念减少了25%，”Al-Aly指出。
尽管如此，他指出关于GLP-1如何起作用以及是否应该用于治疗成瘾，仍有大量问题悬而未决：如果有人突然停止使用会发生什么？大脑是否会随着多年使用而适应它们，从而降低药效？对大脑奖励回路的影响是否会影响日常生活的愉悦感、欲望和积极的风险承担？
“我认为我们必须谨慎，”Al-Aly说，并补充呼吁进行更多研究。“我们不知道这些药物我们还有哪些未知的东西。”
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