从在线论坛到临床，人们报告称，像Ozempic和Wegovy这样的糖尿病和减肥药物可以显著抑制他们的强迫行为，包括对酒精和尼古丁的渴望。大量传闻引发了一波初步试验和单项研究，这些研究大多分别调查了特定的物质使用障碍。但研究人员尚未了解这些影响可能有多广泛。
现在，今天发表在《英国医学杂志》上的一项大型流行病学研究表明，胰高血糖素样肽1（GLP-1）药物——正如这些药物所称——可以降低各种物质使用障碍的风险，包括涉及酒精、尼古丁、大麻、阿片类药物和可卡因的障碍。GLP-1药物不仅似乎能防止人们患上这些成瘾症，而且还降低了危及生命事件的发生率，包括药物相关的过量用药和死亡。
看到每种障碍的风险都有所降低，“我当时想，‘这是真的吗？’因为从来没有这样的东西，”该研究的主要作者、美国退伍军人事务部圣路易斯医疗保健系统的临床流行病学家Ziyad Al-Aly说。“这是一种治疗肥胖和糖尿病的药物，不是治疗成瘾的药物。所以最大的惊喜是：它在所有物质上都是一致有效的。”
该分析跟踪了美国退伍军人事务部医疗保健系统中超过60万名2型糖尿病患者，为期三年。服用GLP-1药物治疗糖尿病的参与者与服用另一种与降低成瘾无关的糖尿病药物的参与者进行了比较。在无物质使用障碍病史的退伍军人中，GLP-1药物与所有物质使用障碍风险降低14%相关，其中阿片类药物使用障碍的风险下降最大，达25%。
“这并没有让我感到惊讶，但看到它真的很高兴，”宾夕法尼亚州立大学医学院的神经科学家和成瘾研究员Patricia “Sue” Grigson说，她没有参与这项研究。她还指出，保护性益处在第一年就显现出来，并在观察的第三年持续存在。
该研究还观察了已有物质使用障碍的人群。这些结果令人震惊：开始使用GLP-1治疗与物质使用障碍相关急诊就诊减少31%、相关住院减少26%、过量用药减少39%以及自杀念头或企图减少25%有关。药物相关死亡减少了50%。
GLP-1药物与药物相关死亡减少之间的联系“非常有力”，弗吉尼亚理工大学的神经科学家Alex DiFeliceantonio说，她研究食欲，没有参与这项新研究。她说，这一发现对治疗尤其有吸引力。
GLP-1药物究竟如何减少药物渴望并抑制成瘾仍不清楚。Al-Aly认为，这可能与大脑中重叠的奖赏通路有关。
“服用GLP-1药物的人经常描述‘食物噪音’的平息，即关于食物和进食的持续心理闲聊，”他说。“我认为类似的事情可能发生在成瘾上：平息我所说的‘药物噪音’，即那种将人们拉回物质的持续渴望。”
这些新型减肥药物模拟了肠道激素GLP-1，它能增加胰岛素分泌和饱腹感。Al-Aly说，这种激素的受体也存在于大脑的中脑边缘系统中，这些回路控制着奖赏、动机、冲动控制和压力。这些回路在动物成瘾研究中是活跃的。如果GLP-1药物在人类身上对这些大脑回路起到类似的作用，它们“可能实际上抑制或踩下所有类型渴望的刹车，”他说。他补充说，对GLP-1的进一步研究可能会揭示“所有成瘾根源的共同生物学通路”，这个通路最终可能成为药物靶点。
DiFeliceantonio指出，该机制的另一重要部分可能在于肠道：她团队的近期研究表明，GLP-1药物减缓消化的能力也可能在人们减少酒精摄入中发挥作用。
这项新研究的人群主要是年龄较大的白人男性退伍军人。然而，数据集中的女性子集也显示出类似的下降趋势。该研究也没有检查不同剂量或全面比较所有类型的GLP-1药物。
当谈到GLP-1药物时，“我们需要真正开始找出哪些是最有效的以及什么是最有效的剂量”作为可能的成瘾治疗，DiFeliceantonio说。先前的研究提供了一些线索：研究表明，即使在低剂量下，不同的GLP-1药物对酒精使用障碍、吸烟和阿片类药物渴望都有疗效。Grigson目前正在领导一项多地点临床试验，测试Ozempic作为阿片类药物使用障碍的治疗方法。
“一些GLP-1药物对某些人效果更好，其他药物对其他人效果更好，”Grigson说。“关于合适的治疗方案，我们还有很多需要学习。”
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