了解肌萎缩侧索硬化症（ALS）：症状、诊断与治疗进展
关键事实：
- ALS的特征是运动神经元死亡，导致进行性肌肉无力和随意运动丧失。
- 散发性ALS约占病例的90-95%，而家族性ALS占剩余的5-10%。
- 呼吸衰竭是主要死亡原因，大多数患者在确诊后能生存2至5年。
- 诊断依赖于使用肌电图(EMG)、磁共振成像(MRI)和脊髓穿刺等排除性标准，以排除类似病症。
- 当前管理包括多学科护理和使用利鲁唑(riluzole)、依达拉奉(edaravone)等药物来减缓疾病进展。
目录
- 病理生理学与流行病学
- 家族性ALS与基因检测的作用
- 临床表现与诊断方案
- 肌萎缩侧索硬化症的进展
- 治疗干预与症状管理
- 预后与姑息策略
- 结语
肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种严重的临床挑战，其特征是大脑和脊髓的进行性退化。这种疾病通常被称为路·格里克病或运动神经元病，其定义是控制随意肌肉运动的运动神经元系统性死亡。随着这些神经细胞退化，患者会经历功能性能力的持续下降。
病理生理学与流行病学
该疾病的流行病学特征显示男性患病率高于女性，发病年龄通常在50至70岁之间。尽管确切的病因仍然不明，但当前研究指向遗传和环境因素的复杂相互作用。该疾病表现为两种主要形式：散发性和家族性。散发性ALS是最主要的分类，约占所有诊断病例的90%至95%。相反，家族性ALS是遗传性的，由通过家族遗传的特定基因突变引起。
风险分层表明，有一级亲属患有该疾病的个体患病概率更高。除遗传因素外，潜在的环境风险因素包括接触毒素、病毒感染以及高强度体力或电活动史。
家族性ALS与基因检测的作用
尽管散发性形式最为常见，但家族性ALS因其直接的遗传模式而需要特别关注。有已知家族病史的个体将疾病传递给后代的风险更高。这种遗传性ALS是由特定基因突变驱动的，可以通过筛查识别。因此，基因检测已成为应对这种不确定性的家庭的重要工具。
当前医疗方案鼓励进行检测，以确定个体是否会因这些遗传前体而发展为ALS。理解这些标记有助于研究人员区分可能触发ALS病例的遗传和环境因素。此外，分析散发性和遗传性形式之间的区别有助于神经系统疾病的广泛研究，提供可能最终帮助预防运动神经元死亡的线索。
临床表现与诊断方案
ALS的临床发作通常是隐匿性的。早期症状包括肌肉无力、痉挛和抽搐。患者也可能出现延髓症状，如说话或吞咽困难。这些初始症状常常模仿其他神经系统疾病。这种相似性使得诊断过程本质上困难，依赖于鉴别排除。
没有单一的测试可以确诊ALS。医生必须采用全面的临床评估套件来做出诊断。诊断套件通常包括肌电图(EMG)和神经传导研究，以评估神经系统中的电活动。神经影像学，特别是磁共振成像(MRI)，用于检查大脑和脊髓的损伤，并排除结构模仿。血液和尿液的实验室分析，以及脊髓穿刺，进一步有助于排除其他病理。体格检查侧重于识别上运动神经元或下运动神经元受累的肌肉萎缩和无力迹象。
医疗保健提供者如何诊断ALS
诊断ALS的过程需要治疗医疗保健提供者具有高度的怀疑和专业知识。由于早期症状可能很微妙，医学教育强调识别肌肉僵硬或无法解释的笨拙等模式的必要性。医生通常会要求进行肌电图(EMG)，该检查检测肌肉内的电活动以确定神经功能障碍。
一些机构提供指南，帮助临床医生识别疾病的定义性临床特征。确诊的ALS诊断依赖于观察上下运动神经元的退化迹象。准确识别至关重要，因为它允许护理团队排除模仿肌萎缩侧索硬化症ALS的其他可治疗疾病。
肌萎缩侧索硬化症的进展
肌萎缩侧索硬化症ALS的轨迹因人而异，但总体过程是持续下降。随着疾病进展，患者通常会经历肌肉痉挛和肌肉抽搐（肌束震颤），这些症状会扩散到全身。影响四肢的肌肉无力往往导致随意运动丧失，使日常任务越来越困难。这种功能下降是神经细胞死亡和大脑向肌肉发出的信号停止的直接结果。
在晚期ALS中，该疾病影响延髓功能。患者可能会报告吞咽困难和呼吸困难。一些人还可能发展出类似于额颞叶痴呆的认知变化，进一步使临床情况复杂化。这种肌肉疾病无情地攻击身体，导致脊髓内显著的细胞死亡。了解ALS如何进展有助于家庭为必要的护理过渡做好准备。
治疗干预与症状管理
虽然治愈性干预仍然缺失，但ALS的管理侧重于减缓进展和优化生活质量。药物策略包括使用利鲁唑和依达拉奉等药物。这些药物旨在改变疾病进程；利鲁唑通过抑制谷氨酸释放起作用，而依达拉奉则作为自由基清除剂。最近，托法森(Tofersen)已成为SOD1-ALS变体的靶向治疗。
除了药物治疗外，多学科方法至关重要。这种护理模式整合了神经科医生、物理治疗师和职业治疗师，尽可能长时间地维持肌肉功能和独立性。对新型治疗的研究非常活跃。临床试验目前正在调查干细胞移植和基因治疗的有效性。参与临床试验使患者能够获得新兴治疗，同时为疾病更广泛的科学理解做出贡献。
ALS研究与临床试验
ALS研究的格局是动态的，科学家们正努力寻找保护运动神经元免于退化的方法。临床试验在测试旨在治疗ALS和实现更好疾病控制的新药方面发挥着关键作用。ALS协会等组织资助各种临床研究计划，旨在管理症状和延长生存期。
对于ALS患者，参与这些研究带来了希望。治疗策略通常涉及药物、体育活动和言语治疗的组合，以维持肌肉力量。保持健康体重对恢复力也至关重要。虽然当前治疗无法阻止疾病，但对知识的不懈追求旨在改变未来ALS病例的预后。
预后与姑息策略
ALS的预后前景通常很严峻。死亡的主要原因是呼吸衰竭，当疾病损害呼吸必需的肌肉时发生。确诊后的预期寿命通常在两到五年之间。然而，存在变异性；一些患者可存活十年或更长时间。影响生存的因素包括患者发病时的年龄、症状进展速度以及合并健康状况的存在。
随着疾病进展，呼吸支持措施，如无创通气(NIV)，通常变得必要。因此，早期参与姑息治疗至关重要。这一阶段的护理优先考虑症状缓解和将医疗干预与患者价值观保持一致。预先护理规划，包括建立生前遗嘱和医疗代理人，确保尊重终末期偏好。对于有家族史的人，也建议进行遗传咨询，以了解遗传风险并告知生殖决策。
呼吸支持与预期寿命考虑
由于呼吸衰竭是ALS患者死亡的主要原因，呼吸支持是晚期管理的核心组成部分。随着呼吸困难变得更加明显，无创选项如双水平气道正压通气(BiPAP)通常是第一道防线。最终，患者可能需要呼吸机来维持生命。此外，随着吞咽肌肉失效，插入饲管可确保适当的营养和水分。
预期寿命受这些干预措施和其他预后因素的严重影响。虽然平均生存期较短，但呼吸护理的特定医学教育可以帮助延长生命。然而，关于侵入性通气的决定是非常个人化的。高级护理的目标是确保舒适，即使疾病达到ALS晚期。
结语
应对肌萎缩侧索硬化症的诊断需要韧性和强大的支持网络。从警觉的医疗保健提供者最初检测症状到管理复杂的呼吸需求，这段旅程是艰巨的。然而，ALS研究的扩展和临床试验的日益可用性提供了一线希望。继续投资于理解疾病的遗传和环境基础仍然是通向有效治疗和最终治愈的最有希望的途径。
参考文献
[1] Brown, R. H., & Al-Chalabi, A. (2017). 肌萎缩侧索硬化症。《新英格兰医学杂志》，377(2), 162–172。
[2] Talbott, E. O., Malek, A. M., & Lacomis, D. (2016). 肌萎缩侧索硬化症的流行病学。《临床神经病学手册》，138, 225–238。
[3] Goutman, S. A., Hardiman, O., Al-Chalabi, A., Chió, A., Savelieff, M. G., Kiernan, M. C., & Feldman, E. L. (2022). 肌萎缩侧索硬化症诊断和预后的最新进展。《柳叶刀·神经病学》，21(5), 480–493。
[4] Guan, S., Wang, S., Shi, Y., Leng, Y., Ming, Y., Hou, Z., Yu, Y., Wang, Z., & Liu, J. (2025). ALS管理中利鲁唑、依达拉奉和托法森的比较安全性分析：来自FAERS数据库的见解。《药理学前沿》，16, 1687698。
[5] Bede, P., Oliver, D., Stodart, J., van den Berg, L., Simmons, Z., O Brannagáin, D., Borasio, G. D., & Hardiman, O. (2011). 肌萎缩侧索硬化症中的姑息治疗：当前国际指南和举措的回顾。《神经病学、神经外科和精神病学杂志》，82(4), 413–418。
【全文结束】
