一项新发表在《内分泌学会杂志》上的论文表明,一类常用于治疗糖尿病和肥胖的疗法可能也具有治疗酒精和药物成瘾的潜力。
这类疗法被称为胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs),为治疗酒精和其他物质使用障碍提供了令人鼓舞的方法。
国家药物滥用研究所(NIDA)和国家酒精滥用和酒精中毒研究所(NIAAA)的首席研究员洛伦佐·莱吉奥(Lorenzo Leggio)医学博士、哲学博士表示:“动物和人类的早期研究表明,这些疗法可能有助于减少酒精和其他物质使用。”他补充道:“一些小型临床试验也显示出令人鼓舞的结果。”
当前治疗选择有限
物质使用障碍的诊断基于可归为四类的标准:生理依赖、危险使用、社会问题和控制能力受损。
研究人员指出,物质使用障碍的负面后果是一个全球性问题,影响个人、家庭、社区和整体社会健康。例如,研究表明酒精是最有害的药物,其后果不仅限于个人健康,还包括相关车祸以及枪支和家庭暴力。
尽管酒精和其他物质使用障碍的患病率高且后果严重,但2023年接受治疗的人数不到四分之一。
该研究称,利用率低下是由于患者、临床医生和组织层面的各种障碍,其中物质使用障碍相关的污名化是重要原因之一。
研究人员写道:“当前对酒精和其他物质使用障碍的治疗未能满足公共卫生需求。”
GLP-1类药物及其治疗成瘾的潜力
近年来,GLP-1疗法因其解决肥胖和显著减重的能力而广受赞誉。
该研究指出,除了对胃肠道系统的抑制作用外,GLP-1在中枢神经系统中也具有关键功能。其中,中枢神经系统内的GLP-1受体激活可抑制食欲,鼓励个体在饥饿时进食,在饱腹时停止进食。
该研究称,某些形式的肥胖已显示出与成瘾相似的生化特征,包括神经回路机制,尽管这一结论存在争议。
研究称:“与成瘾相关的通路也促成了病理性暴食和肥胖。”
鉴于这一通路,近年来研究人员已将GLP-1类药物视为解决物质使用障碍的潜在疗法。临床前和早期临床研究表明,GLP-1疗法可调节成瘾行为背后的神经生物学通路,从而可能减少物质渴求/使用,同时解决合并症。
研究GLP-1对物质使用障碍影响的研究包括:
- 酒精使用障碍(AUD):一项使用艾塞那肽(exenatide,首个获批用于糖尿病的GLP-1受体激动剂)的随机对照试验显示,对酒精消耗无显著影响,但二次分析表明,在同时患有肥胖症的酒精使用障碍人群亚组中,酒精摄入量减少。最近的一项随机对照试验显示,低剂量司美格鲁肽(semaglutide)——一种新获批用于糖尿病和肥胖症的GLP-1受体激动剂——减少了酒精使用障碍患者的实验室酒精自我给药、饮酒日饮酒量和渴求感。
- 阿片类药物使用障碍:在啮齿动物模型中,多种GLP-1受体激动剂已被证明可减少海洛因、芬太尼和羟考酮的自我给药。研究还发现,这些药物减少了药物寻求的复现,这是药物成瘾复吸的啮齿动物模型。
- 烟草使用障碍:临床前数据显示,GLP-1受体激动剂减少了啮齿动物中尼古丁的自我给药、尼古丁寻求的复现以及其他尼古丁相关结果。初步临床试验表明,这些药物有可能减少每日吸烟量,并预防戒烟后常见的体重增加。
莱吉奥和他的同事警告说,需要更多更大规模的研究来确认这些疗法的效果。额外的研究将有助于揭示GLP-1疗法与成瘾行为和物质使用障碍相关的机制。
但这并未削弱这些疗法解决物质使用障碍中严重问题的乐观情绪。
莱吉奥表示:“这项研究非常重要,因为酒精和药物成瘾是疾病和死亡的主要原因,但目前仍只有少数有效治疗选择。找到更新更好的治疗方法对帮助人们过上更健康的生活至关重要。”
更多信息:《GLP-1治疗药物及其在酒精和物质使用障碍中的新兴作用:内分泌学入门》,《内分泌学会杂志》(2025年)。
由内分泌学会提供。
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