夏威夷大学癌症研究中心的研究人员在实验室和动物模型中发现，当乳腺癌对第一种抗体-药物偶联物治疗不再有反应时，更换附着在抗体上的药物类型可以恢复治疗效果。
这些发现于12月10日在著名的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布。该研讨会是德克萨斯州圣安东尼奥市举办的，被认为是全球最大的乳腺癌研究会议。
夏威夷大学癌症研究中心的研究团队成员李长俊("杰森")(Jangsoon "Jason" Lee)（左）和植野直人(Naoto T. Ueno)（右）建立了对两种广泛使用的抗体-药物偶联物产生耐药性的乳腺癌模型，然后测试了携带不同类型药物的后续抗体-药物偶联物。
这种转换在实验室培养皿和小鼠研究中恢复了活性，支持了耐药性后的实用药物转换策略。
这些发现为临床医生提供了一种在疾病进展后选择下一种抗体-药物偶联物治疗的实用方法。
抗体-药物偶联物是一种像制导导弹一样的癌症治疗方法。每种抗体-药物偶联物都有两个重要部分。
一部分是能够通过识别癌细胞表面的独特标记物来找到癌细胞的抗体——几乎就像锁和钥匙的匹配。第二部分是非常强效的抗癌药物。抗体通过血液携带这种药物，并将其直接递送到癌细胞内部。
由于治疗是有针对性地引导到癌细胞的，因此可以更精确地攻击肿瘤，并减少到达健康组织的药物量。
一旦抗体-药物偶联物附着在癌细胞上的目标位置，整个"包裹"就会被拉入细胞内，药物在能够对癌症造成最大损害的地方被释放。
然而，几种获批的乳腺癌抗体-药物偶联物使用的是同一种药物——靶向DNA的药物，拓扑异构酶I抑制剂。
当这些药物在转移性乳腺癌患者中连续使用时，治疗效果并不理想。
夏威夷大学癌症研究中心的研究人员在临床前环境中发现，这种相似性可能导致交叉耐药性。关键的是，转换为另一种类型的抗癌药物——阻断细胞分裂的药物——与抗体结合后，在耐药模型中恢复了肿瘤控制。
夏威夷大学癌症研究中心临床前核心主任、副教授李长俊("杰森")(Jangsoon "Jason" Lee)在关于新发现的声明中表示："简单的结论是：当癌症对一种[抗体-药物偶联物]产生进展后，选择带有不同类型药物的下一种[抗体-药物偶联物]。这种药物引导的方法可以帮助这些智能治疗对患者更持久地发挥作用。"
为什么重要
- 使用增加，选择困难：抗体-药物偶联物正用于转移性乳腺癌治疗，但当第一种药物失效时，医生几乎没有证据指导应使用哪种第二种抗体-药物偶联物。实际报告显示，如果第二种抗体-药物偶联物使用与第一种相同的药物类型，其帮助往往较小。
- 新见解：在人类表皮生长因子受体2阳性(HER2-positive)和三阴性(triple-negative)乳腺癌的实验室模型中，从靶向DNA的药物转换为阻断细胞分裂的药物恢复了肿瘤控制——即使肿瘤仍然显示抗体用于寻找它们的相同表面标记物。简单来说，问题不在于抗体定位和进入癌细胞，而在于原始药物类型停止了作用。更换药物类型使抗体-药物偶联物治疗再次有效。
夏威夷大学癌症研究中心主任植野直人(Naoto T. Ueno)博士在声明中表示："我们夏威夷大学癌症研究中心研究团队的这些发现表明，药物耐药性对癌症患者来说不一定意味着治疗的终点。选择正确的下一种药物类型可以帮助更多患者从[抗体-药物偶联物]中获益。"
夏威夷大学癌症研究中心的研究人员目前正在与临床合作伙伴合作，设计将下一种抗体-药物偶联物的药物与患者肿瘤产生耐药性的方式相匹配的研究，旨在获得更持久的治疗效果。
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