本文字稿已为清晰度进行编辑。
欢迎收听影响因子，这是您每周获取新医学研究评论的栏目。我是来自耶鲁医学院的F. Perry Wilson博士。
自1960年代初以来，美国儿童肥胖率已增长了四倍，目前超过20%。这确实是个问题。儿童期超重和肥胖已导致儿童2型糖尿病增加，并与成年期健康状况恶化相关。
为什么会这样？有很多原因可以归咎。久坐不动的生活方式日益普遍、社会经济差异和食品荒漠、睡眠紊乱、婴儿配方奶粉等。但我认为很明显，如果没有高热量食物的泛滥，我们不会陷入目前的处境。请注意，我并没有说"超加工"食品，因为尽管大多数真正可怕的高热量食品确实是超加工食品，但并不是加工过程的魔力使这些食品具有致肥胖性。关键是热量。这些热量被制成柔软、易消化、令人渴望（这是一个真实的营销术语——查一下）、随时可得且成瘾性的食品。
小罗伯特·F·肯尼迪(RFK Jr)的"让美国再次健康"战略文件指出了超加工食品的问题，但提出的后续措施相当乏力：更好地定义"超加工"食品、在营养计划中加入全食物、食品标签以及可能在未来提出的营销指南变更。看起来不太可能有任何关于制造、份量或直接禁止的强制性规定。
换句话说，我认为RFK Jr正确地指出了这个问题，但我认为所提出的解决方案只会浮于表面，收效甚微。
那么，我们还有什么工具可以扭转儿童肥胖的流行？是时候谈谈给儿童使用司美格鲁肽(Ozempic)了。
谈论在儿童中使用减肥药物可能听起来有点疯狂。老实说，目前确实有点疯狂。因为我们没有足够的数据告诉我们这些药物在儿童中如何发挥作用，而且当谈到热量平衡等问题时，儿童和成人之间存在一些重大差异。
但是，这些数据正在陆续出现。本周，《美国医学会杂志儿科学》发表的一篇论文"GLP-1受体激动剂在肥胖或2型糖尿病儿童和青少年中的有效性和安全性"为我们提供了第一个真正的线索。
这是一项荟萃分析，审视了所有针对儿科人群中GLP-1药物的随机试验。提醒一下，荟萃分析是一种结合多项先前研究数据的研究。在这种情况下很有用，因为先前的研究规模较小，而对多个小规模研究的结果进行平均可以消除个别研究中偶尔由偶然因素驱动的结果波动。
我不太喜欢在这里讨论荟萃分析，因为我确实没有空间逐一讨论每项研究，而且我担心可能会丢失一些细微差别。但我们需要开始关注儿童使用司美格鲁肽的问题，因为我保证在不久的将来会有一场关于这个问题的激烈辩论。
回到这篇论文。我们已经对18岁以下人群进行了18项随机试验：11项针对肥胖儿童，6项针对2型糖尿病儿童，1项针对糖尿病前期儿童。
这里的数据主要来自艾塞那肽(exenatide)和利拉鲁肽(liraglutide)的研究，这两种是较老、效力较低的GLP-1药物。只有一项试验研究了儿童使用司美格鲁肽(semaglutide，即Ozempic)，且目前还没有试验研究过替泽帕肽(tirzepatide，即Mounjaro)。这些研究中儿童的平均年龄约为12-15岁，但有些研究包括了低至6岁的儿童。
让我们来看结果，我将从三个方面进行阐述。首先，这些药物有效吗？它们是否导致儿童体重减轻、改善糖尿病指标，或两者兼有？其次，这些药物是否造成伤害？报告了哪些副作用，严重程度如何？最后，这篇论文缺少什么？在我们得出是否应该考虑将这些药物用于儿童的结论之前，还有哪些问题尚未解决？
首先看疗效。
在体重相关方面，这些药物是有效的。总体而言，BMI下降了约1.5点，BMI百分位数下降了7.5点。体重减少了约3公斤（6.5磅）。腰围减少了4厘米。这些都是平均值；一项Ozempic试验显示了更强的效果：BMI降低了16%，体重减少了约15公斤。
对血糖的影响也是积极的：平均而言，糖化血红蛋白A1c降低0.5个百分点，空腹血浆葡萄糖降低10毫克/分升。
因此，这些药物在儿童中的作用方式与在成人中相似，至少在减重和血糖控制方面是如此。
副作用如何？
大多数研究报告称，使用这些药物的胃肠道副作用发生率更高，与我们在成人中看到的情况相似。但真正引起我兴趣的是，考虑到儿童和青少年复杂的内心世界，有五项研究报告了抑郁和自杀意念症状。在这些结果上，安慰剂组和GLP-1组之间没有差异。这支持了近期的成人数据，表明使用这些药物不会增加自杀或抑郁风险，尽管早期一些研究曾提出过这一问题。
这就是医学文献留给我们的结论。GLP-1药物在儿童中的作用与在成人中相似，具有类似的副作用特征。我们就此结束了吗？可以开处方了吗？
没那么简单。在我们开始用针剂应对这个国家非常真实、非常棘手的儿童肥胖流行病之前，还有一些重大未解决问题需要研究。
让我们谈谈生长问题。在我看来，儿童与成人最大的区别在于，儿童的身体和大脑仍在发育。如果一个孩子正在减重，他们就处于热量不足状态。是的，如果他们原本就超重或肥胖，这可能没问题，但我们需要知道这些药物是否会影响仍在生长的儿童的生长轨迹。即使他们不再身体发育，他们的大脑仍在变化和进化。我们知道GLP-1受体存在于脑组织中——这实际上可能是它们起作用的方式——我们需要确切研究这对儿童发育中大脑的影响。
顺便说一句，这可能对他们有益！据我们所知，司美格鲁肽似乎有能力重构大脑的奖赏通路，远离如过度进食等自伤行为，这对儿童可能非常有益。但我们还不能确定，因为尚未进行充分研究。这需要进行。
目前，美国食品药品监督管理局(FDA)仅批准了两种用于儿童肥胖的GLP-1药物：利拉鲁肽(liraglutide)和司美格鲁肽(semaglutide)，两者均限制用于12岁及以上儿童。到目前为止，情况良好。
说实话：这些药物的记录相当出色。随着更多数据的出现，如果这些药物成为儿童肥胖的一线药物治疗选择，我不会感到惊讶，可能在合理尝试饮食改变之后。毫无疑问会遇到阻力。目前，这些是注射药物，而这正是许多儿童及其父母不太愿意接受的。但口服制剂正在研发中。
也许真正的问题将变得更加哲学化。用药物来解决根本上是社会问题的方式，有点像《美丽新世界》。但如果管理这个有问题的社会的人们不愿做出必要改变来帮助我们的孩子，实用主义方法将会胜出。
F. Perry Wilson医学博士、医学科学硕士是医学和公共卫生副教授，以及耶鲁临床与转化研究加速器主任。他的科学传播作品可以在《赫芬顿邮报》、NPR和Medscape上找到。他在@fperrywilson发布内容，他的著作《医学如何运作及其失效时》现已出版。
【全文结束】
