欧洲糖尿病研究协会（EASD）2025年9月15-19日在奥地利维也纳举行的年会上公布并同步发表于《柳叶刀》的新研究显示，用于预防儿童及青少年1型糖尿病（T1D）进展的免疫调节药物抗胸腺细胞球蛋白（ATG）所需剂量远低于此前认知，且在低剂量下安全有效。
由比利时鲁汶大学医院内分泌科EASD主席尚塔尔·马蒂厄教授领衔的研究团队指出，该试验结果表明这种价格低廉、经重新定位的老药ATG，以安全低剂量可作为新确诊临床T1D儿童及青少年的疾病修饰治疗药物。
全球约有950万人受T1D影响，该慢性病虽累及成人与儿童，但过去20年间儿童及青少年发病率年均增长超2%。随着对T1D作为自身免疫疾病的病理认知深入——胰岛β细胞被破坏导致依赖胰岛素——多项有望修饰疾病的干预措施被识别。既往研究显示，针对近期确诊临床T1D（3期）患者的多种干预手段在诊断后首年成功维持了刺激性C肽水平（β细胞活性的生物标志物）。
ATG是移植免疫学中应用超35年的知名药物，其为靶向T淋巴细胞的免疫调节抗体药物（此类细胞在T1D中会攻击人体自身组织）。该药通过用人类T细胞免疫兔子后采集纯化其血清抗体制成。
本研究采用随机双盲安慰剂对照设计，对5-25岁、确诊临床3期T1D 3-9周内、随机C肽水平≥0.2 nmol/L且至少携带一种糖尿病相关自身抗体（GADA、IA-2A或ZnT8）的患者，在8个欧洲国家的14家医院进行连续2天静脉注射ATG治疗。所有研究中心均属创新健康计划2联合体资助的INNODIA联盟（项目编号115797），试验由马蒂厄教授指导的鲁汶大学医院主导，并采用新型适应性试验设计以单次试验测试多个ATG剂量。
主要终点为治疗12个月后混合餐耐量试验中2小时内的患者C肽水平（反映β细胞功能），通过曲线下面积（AUC）统计法评估。
受试者多为欧洲高加索人种，中位年龄13.0岁，糖尿病中位病程51天，平均糖化血红蛋白（HbA1c）7.79%，刺激性C肽AUC中位值0.82 nmol/L/min。按适应性试验设计，受试者接受安慰剂（30人，含10名女性）、2.5mg/kg ATG（33人，含20名女性）、0.5mg/kg ATG（34人，含22名女性）治疗，另有0.1mg/kg（6人，含3名女性）和1.5mg/kg（11人，含7名女性）剂量组因设计调整逐步退出。
0.5mg/kg剂量组与安慰剂组的AUC差异与2.5mg/kg组相当，证明低剂量同样有效。但高剂量副作用更显著：2.5mg/kg组细胞因子释放综合征发生率为33%（11人），血清病为82%（27人）；0.5mg/kg组相应数据为24%（8人）和32%（11人）；安慰剂组则无此类反应。
研究团队指出："MELD-ATG试验证实，针对近期确诊临床3期T1D青少年的适应性试验设计成功筛选出ATG最小有效剂量0.5mg/kg。同时验证了2.5mg/kg ATG的既往疗效与安全性，包括5岁儿童群体。低剂量ATG可安全有效地阻止或延缓T1D进展……此适应性设计可为T1D及其他领域新疗法探索提供参考。"
团队补充强调，MELD-ATG结果凸显需直接针对T1D青少年开展免疫调节干预研究，而非当前监管导向下通常优先针对成人的药物开发策略。特别在最年幼儿童群体中，0.5mg/kg剂量兼具疗效与良好安全性，应作为推荐治疗剂量。值得注意的是，ATG剂量限至0.5mg/kg意味着仅需单日单次输注，而非既往2.5mg/kg方案所需的两天输注。
马蒂厄教授还表示："需注意，0.5mg/kg ATG单日输注疗法在全球多数国家均以极低价格广泛供应。"
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