在奥地利维也纳举行的欧洲糖尿病研究学会（EASD）年会（9月15-19日）上公布并同步发表于《柳叶刀》的新研究表明，一种使用多年的免疫调节药物抗胸腺细胞球蛋白（ATG）以远低于既往认知的低剂量使用时，在预防青少年1型糖尿病（T1D）进展方面安全且有效。
该研究由EASD主席、比利时鲁汶大学医学院内分泌科尚塔尔·马蒂厄（Chantal Mathieu）教授领导。研究团队指出，试验结果开启了这种价格低廉、经重新用途开发的药物ATG以安全低剂量作为疾病修饰剂的潜力，适用于新确诊临床T1D的儿童和青少年。
T1D是一种全球影响约950万人的慢性疾病。该病虽影响成人和儿童，但过去20年中儿童和青少年的发病率每年增长超2%。
随着对T1D发病机制认知的深入——作为自身免疫性疾病，胰腺胰岛素生成β细胞的破坏导致胰岛素依赖——研究者已识别出多种有前景的疾病修饰干预手段。
多项干预措施已在新发临床T1D（3期）患者中进行测试，显示出相对治疗成功，在诊断后第一年保留了刺激性C肽水平（β细胞活性的生物标志物）。
ATG是移植免疫学中使用超过35年的知名药物。它是一种靶向T淋巴细胞的免疫调节药物，T淋巴细胞是免疫系统中可能攻击人体自身组织的细胞（如T1D中发生的情况）。该药物通过用人T细胞免疫兔子，再从动物血液中收集纯化抗体制成。
在本研究中，ATG以随机双盲安慰剂对照设计，连续两天静脉给药。参与者年龄5-25岁，在治疗前3-9周内被诊断为临床3期T1D，随机C肽水平≤0.2 nmol/L，并至少有一种糖尿病相关自身抗体（GADA、IA-2A或ZnT8，确认T1D存在）。受试者在8个欧洲国家的14家医院招募，所有研究中心均在马蒂厄教授指导下隶属于INNODIA IHI联盟。研究采用新型适应性试验设计，允许在单次试验中测试ATG的多种剂量。
试验主要结局是治疗12个月后，通过两小时混合餐耐受试验测量的每位患者C肽水平（即β细胞功能），采用曲线下面积（AUC）统计方法评估。
参与者主要为欧洲高加索人种，中位年龄13.0岁，糖尿病中位持续时间51天，平均糖化血红蛋白（HbA1c）7.79%，刺激性C肽AUC中位数为0.82 nmol/L/min。
参与者接受安慰剂（n=30；10名女性）、2.5 mg/kg（n=33；20名女性）和0.5 mg/kg（n=34；22名女性）ATG治疗；根据适应性试验设计，0.1 mg/kg（n=6；3名女性）和1.5 mg/kg（n=11；7名女性）ATG剂量组逐步终止。
安慰剂与2.5 mg/kg剂量的AUC差异与0.5 mg/kg剂量相似，表明低剂量同样有效。然而，高剂量更易出现既往记录的副作用：接受2.5 mg/kg和0.5 mg/kg ATG治疗的参与者中，细胞因子释放综合征发生率分别为11人（33%）和8人（24%），血清病发生率分别为27人（82%）和11人（32%），而安慰剂组无此现象。
研究者表示：“MELD-ATG试验表明，针对近期确诊临床3期T1D青少年的功能性β细胞质量流失干预的适应性试验设计，成功识别出ATG的最小有效剂量为0.5 mg/kg。此外，它证实了2.5 mg/kg ATG既往的有效性和安全性结果，包括适用于低至5岁的儿童。低剂量ATG是阻止或至少延缓T1D进展的安全有效干预手段……这种适应性试验设计可考虑用于T1D及其他领域的新型疗法探索。”
研究者补充道，MELD-ATG结果强调需直接在T1D年轻个体中开展免疫调节干预研究，而非当前受监管指南驱动的药物开发策略——通常优先针对成人。
他们指出：“尤其在最年轻年龄组，0.5 mg/kg剂量疗效显著且安全性良好，应作为推荐治疗剂量。值得注意的是，将ATG给药限制在0.5 mg/kg意味着仅需单日输注，而非既往研究的2.5 mg/kg所需的两天输注。”
马蒂厄教授还补充道：“需注意的是，0.5 mg/kg剂量的ATG单日输注疗法在全球大多数国家均以非常低廉的价格提供。”
更多信息： 5-25岁近期确诊3期1型糖尿病患者抗胸腺细胞球蛋白最小有效低剂量研究（MELD-ATG）：一项2期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照、适应性剂量范围试验，《柳叶刀》（2025）。
期刊信息： 《柳叶刀》
由欧洲糖尿病研究学会提供
引用：低剂量旧药安全有效预防儿童及青少年1型糖尿病进展（2025年9月18日）
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