系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一种慢性自身免疫性疾病,免疫系统错误地攻击健康组织和器官。这种全身性疾病几乎可以影响身体的任何部分,包括中枢神经系统。狼疮经常导致记忆丧失和认知问题,这是该疾病最常见和最具挑战性的表现之一。这种认知障碍会显著影响一个人的日常功能、生活质量和工作能力。
定义狼疮相关认知功能障碍
患者通常描述为"狼疮迷雾"或"脑雾"的现象,在医学上被认定为与系统性红斑狼疮相关的神经认知障碍(Neurocognitive Disorder associated with Systemic Lupus Erythematosus,NCD-SLE)。这种障碍被定义为与健康个体相比,在至少一个认知领域存在显著缺陷。NCD-SLE是神经精神性狼疮(Neuropsychiatric SLE,NPSLE)综合征中最常见的表现之一,包括与该疾病相关的19种不同的神经和精神疾病。SLE患者中认知功能障碍的患病率很高,根据使用的评估方法,估计范围从20%到80%以上。
使用全面神经心理学测试的研究报告称,49%至66%的患者在多个认知领域表现出客观的认知障碍。这种障碍的严重程度经常波动,甚至在系统性狼疮相对不活跃时也会出现。认知症状可能在SLE诊断前就已存在,或者在疾病过程中的任何时间点出现。确定这种特定形式的认知障碍需要仔细排除其他潜在原因,如药物副作用、抑郁症或其他医疗状况。
导致记忆丧失的生物学因素
SLE中的认知功能障碍是该疾病特征的自身免疫和炎症过程的结果。血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的完整性可能会受到损害。由狼疮发作引发的全身炎症,使炎性细胞因子和免疫细胞能够侵入中枢神经系统(central nervous system,CNS)。这种破坏允许有害物质进入,直接干扰正常的脑功能和神经元信号传导。
主要的生物学机制涉及产生干扰神经细胞或脑血流的特定自身抗体。例如,抗神经元或抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)抗体可能穿过受损的血脑屏障并与神经元结合,可能导致细胞死亡或功能干扰。许多狼疮患者中存在的抗磷脂抗体(anti-phospholipid antibodies,aPLs)也与认知能力下降有关。这些抗体促进促血栓形成状态,增加小血管炎症(狼疮性血管炎)或微小中风的风险,从而导致组织损伤和脑血流减少。
大脑内慢性炎症环境,通常涉及激活的小胶质细胞,也在长期认知能力下降中发挥作用。某些患者的中枢神经系统中特定细胞因子等促炎介质升高,可能会破坏神经递质系统和突触可塑性。慢性疼痛、疲劳和临床抑郁症等次要因素也显著导致狼疮患者的感知和可测量认知缺陷。
识别特定的损伤迹象
狼疮患者经历的认知障碍通常是皮质下型,主要影响与处理速度、注意力和执行功能相关的脑功能,而不是简单的记忆回忆。最常受影响的领域包括注意力、工作记忆和心理运动速度。患者经常报告难以专注于单一任务或在不同任务之间有效切换,这是注意力和执行功能受损的表现。
NCD-SLE的一个标志是处理速度降低,思维过程明显变慢,使复杂任务需要更长时间才能完成。记忆问题很突出,通常表现为短期或工作记忆问题,例如忘记最近的对话或放错常用物品。患者也可能在词汇检索方面遇到困难,有时称为失语症。这些困难与大脑信息处理和检索系统效率的下降有关,通常不是严重的失忆症。
管理认知症状的策略
神经心理学测试是客观测量认知缺陷并为监测病情建立基线的确定性方法。这种测试确认了障碍的存在和模式,指导后续治疗策略。
医疗管理主要集中在控制潜在的系统性狼疮活动,特别是当认知症状在疾病发作期间出现时。当怀疑存在炎症或免疫介导的过程时,使用免疫抑制疗法,如高剂量皮质类固醇或改善疾病的抗风湿药物(disease-modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs),以减少对中枢神经系统的自身免疫攻击。如果损伤与血栓风险较高相关,可能会开具抗血栓药物,如抗血小板药物或抗凝剂。
非药物策略和生活方式改变对所有经历狼疮相关认知问题的患者都很重要。认知康复包括与专家合作学习补偿策略,帮助患者使用记忆辅助工具和组织工具管理日常任务。处理合并症至关重要;优化睡眠卫生、管理慢性疼痛以及治疗抑郁症和焦虑症等继发性疾病可以带来显著改善。还建议进行体育锻炼和减压技巧,以促进整体大脑健康并减少全身炎症。
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