重点结论：
接受过心脏放射治疗或高累积剂量蒽环类药物的儿童癌症幸存者，面临更高的心脏瓣膜病风险。铂类药物的高累积剂量暴露也可能构成风险因素。
研究方法：
- 过去25年儿童癌症长期生存率显著提升，但幸存者易受治疗相关慢性健康问题影响，包括心脏瓣膜病。此前缺乏特定治疗方案与剂量暴露关联的详细数据。
- 研究人员通过两项欧洲队列开展嵌套病例对照研究，纳入225名出现症状性心脏瓣膜病的儿童癌症幸存者，以及442名按性别和癌症诊断年龄匹配的对照组幸存者。其中86.7%的心脏病患者在儿童癌症确诊20年后被诊断。
- 收集化疗和放疗累积剂量数据至心脏诊断日或对照组随访截止日。对接受放疗者进行个体化治疗重建及全身剂量测定，估算平均心脏辐射剂量和剂量体积指标。
核心发现：
- 平均心脏辐射剂量与心脏瓣膜病风险呈指数级关联：辐射剂量5至<15 Gy时比值比（OR）为4.7；15至<30 Gy时OR达12.8；≥30 Gy时OR飙升至104.1。即使<5 Gy的平均剂量也较未接受放疗者风险更高。风险随时间推移加剧：暴露于≥30 Gy剂量的幸存者，5-19年后OR为6.0，30年后OR升至71.4。
- 心脏受辐射体积亦影响风险：当>50%心脏接受≥5 Gy辐射时，心脏瓣膜病OR为15.9；≥15 Gy时OR为18.1。
- 蒽环类药物累积剂量与风险呈非线性关联：剂量≥400 mg/m²时风险增加（OR 3.8）。多数接受该高剂量的幸存者治疗时段为1970至1989年。
- 铂类药物暴露未显示统计学显著风险关联，但高累积剂量存在风险上升趋势。其他化疗药物未发现显著关联。
临床意义：
研究作者指出："本研究的重大贡献在于揭示了风险规模之大，以及1 Gy以上放疗剂量的关键作用——据我们所知，此结论此前未被证实。"这些发现"可能影响儿童癌症新治疗方案的制定，并指导心脏疾病监测指南的修订。"
消息来源：
本研究由法国维勒瑞夫INSERM辐射流行病学组Rivalin Aho Glele领衔，已在线发表于《JAMA肿瘤学》。
研究局限：
结局数据来源多样，临床细节详略不一。研究未纳入吸烟、肥胖、高血压及糖尿病等生活方式与心血管风险因素，而既往成人癌症幸存者研究已证实这些因素与心脏瓣膜病风险相关。
利益声明：
研究获欧盟第七框架计划、法国抗癌联盟、公共卫生研究所、法国国家科研署、癌症研究ARC基金会及维克多·雨果基金会等支持。三名作者报告在研究期间获欧盟委员会资助，一名作者获瑞士癌症研究资助。完整披露详见原文。
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