一项新的研究表明，口服粪便微生物移植（FMT）对于接受干细胞移植治疗血液癌症的患者来说是一种可行且安全的方法，有助于预防移植物抗宿主病（GVHD）。这项研究于1月25日发表在《自然通讯》杂志上，是由Fred Hutch癌症中心的临床医生领导的2期临床试验的一部分。该研究进一步探讨了肠道微生物组在帮助患者从干细胞移植中恢复的作用。
“肠道微生物组本身是一个器官，并且它与免疫系统相连。由于干细胞移植过程会损害肠道微生物组，我们希望看到FMT是否能帮助恢复微生物多样性，促进支持健康免疫系统的有益细菌种类。”Fred Hutch的医学肿瘤学家Armin Rashidi博士说道。
该研究包括20名接受了异基因干细胞移植治疗各种血液疾病的患者，他们随后通过口服胶囊每天三次，连续七天接受了FMT。这些胶囊含有从三位健康捐赠者的粪便样本中提取的净化微生物群落。胶囊由明尼苏达大学微生物治疗项目按照FDA批准的试验协议和严格制药标准制造。
明尼苏达大学医学院胃肠病学家Alexander Khoruts博士表示：“虽然这些胶囊最初是为了治疗复发性艰难梭菌感染而开发的，但现在它们正在被研究用于多种不同的适应症。与治疗艰难梭菌不同，大多数适应症需要优化的肠道微生物配方。Fred Hutch的试验展示了供体来源微生物治疗发展的下一阶段。”
关键发现包括：
- 供体差异重要：试验分析了三位不同的FMT供体，并发现每位供体在受体内的建立情况存在显著差异。供体3被认为是最有效的，其微生物嵌合率达到67%，这意味着所有经过FMT后确定来源的微生物中有67%来自供体，其余来自患者。这位“获胜”的供体以其高水平的双歧杆菌adolescentis而著称，这是一种有益的微生物。
- 微生物多样性影响成功：与先前的研究一致，研究发现较低的FMT前微生物多样性与更好的供体微生物嵌合相关。这表明，FMT前肠道环境的多样性越低，移植的微生物就越容易建立自己。
- FMT是安全的：即使在高度免疫抑制的患者中，FMT也被证明是安全的。向患者转移数百万活微生物并未引起任何感染，可能是因为它们是来自健康供体的“健康”微生物。某些已知支持整体肠道健康并保护免受GVHD的微生物物种达到了100%的嵌合率。
Rashidi说：“我们的研究表明，在遵循适当规定的情况下进行FMT是安全的。尽管人们担心给免疫抑制的人提供活微生物，但这项研究和我们在2023年的研究都未发现重大毒性，这应该让患者及其家属感到放心。”
《自然通讯》论文报告了临床试验的“导入期”，即准备阶段，以找到三种粪便供体中最佳的一个用于更大规模的随机试验，目前该试验正在积极招募患者。
由Rashidi领导的随机2期临床试验将研究FMT是否可以改善接受异基因干细胞移植的患者的健康结果，如减少急性GVHD、减少住院次数、减少感染、提高生活质量以及延长生存期。该试验将包括126名随机分配到FMT组或安慰剂组的患者。试验地点位于西雅图的Fred Hutch。
Rashidi表示：“我们希望通过FMT帮助接受干细胞移植的人预防急性GVHD而不增加更多免疫抑制，提高生活质量，并降低移植后的死亡率。我们发表在《自然通讯》上的研究提供了又一个基于证据的例子，说明如何利用肠道微生物组来改善人类健康。”
其他临床试验正在研究FMT对自闭症、结肠炎、炎症性肠病和肠易激综合征的治疗。2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准口服FMT用于治疗一种感染性腹泻。
该研究由白血病和淋巴瘤协会及国家卫生研究院授予Fred Hutch/华盛顿大学/西雅图儿童癌症联盟的奖项资助。FMT产品和安慰剂的制造部分由非营利组织Achieving Cures Together支持。
(全文结束)
