计划中的一期RESOLUTION研究将包括患有系统性红斑狼疮、狼疮肾炎、特发性炎症性肌病和系统性硬化症的患者。
Allogene Therapeutics的ALLO-329，一种实验性的异基因嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）对其一期风湿病篮子研究的新药研究（IND）申请的批准。
鉴于IND的批准，Allogene打算继续推进RESOLUTION一期临床试验（NCT标识符待定），该试验将针对系统性红斑狼疮、狼疮肾炎、特发性炎症性肌病和系统性硬化症。Allogene预计该研究将于今年中期启动，研究将包括两个不同的淋巴耗竭组。在一个组中，患者将仅接受环磷酰胺进行淋巴耗竭，而在另一个组中则不使用任何淋巴耗竭方案。
值得注意的是，ALLO-329同时靶向CD19+B细胞和CD70+活化的T细胞，旨在消除这两种类型的失功能细胞。此外，CAR-T产品采用了公司的Dagger技术，旨在减少或消除对淋巴耗竭的需求，使CAR-T更具抵抗力，不易被患者的免疫系统排斥。Allogene表示，ALLO-329可能每年可生产60,000剂。此外，减少或避免治疗前淋巴耗竭的需求可能会使更多患者有资格使用该产品。
“一年前，我们推出了ALLO-329的概念，这是一种专门设计用于应对自身免疫疾病患者独特挑战的异基因CAR-T产品，”Allogene总裁、首席执行官兼联合创始人David Chang医学博士、哲学博士在一份声明中说，“今天，随着FDA对我们IND的批准，这一愿景已成为现实，这归功于Allogene在研究、制造和临床开发方面的无与伦比的专业知识。证明异基因CAR-T重置免疫系统的潜力，结合我们Dagger技术减少或消除淋巴耗竭的能力，可能代表一个重要的进步。成功证明这一篮子研究的概念，不仅有可能验证我们同类最佳的方法，还为扩展到广泛的自身免疫适应症铺平了道路。”
除了ALLO-329，Allogene目前还有几种其他处于临床阶段开发的CAR-T疗法。其中之一是ALLO-316，这是一种异基因CD70导向的CAR-T疗法，正在评估用于治疗晚期或转移性肾细胞癌（RCC）。TRAVERSE一期临床试验（NCT04696731）的数据最近在2024年11月6日至10日在德克萨斯州休斯顿举行的癌症免疫治疗学会（SITC）第39届年会上公布。该研究的疗效数据涵盖了截至2024年10月14日数据截止日期确认为CD70阳性的RCC且可评估的26名患者。在接受剂量水平2（80百万CAR T细胞）的标准FC500[氟达拉滨（30 mg/m²/天）和环磷酰胺（500 mg/m²/天）为期三天]淋巴耗竭方案治疗的8名患者中，最佳总缓解率（ORR）为38%（3/8）。
“ALLO-316，目前处于开发阶段的领先‘即用型’CAR-T产品候选药物，继续在TRAVERSE试验中显示出显著的效力，”Allogene研发执行副总裁兼首席医疗官Zachary Roberts医学博士、哲学博士在2024年11月的一份声明中说，“来自一期研究的数据表明，在对多种治疗类别耐药的转移性疾病患者中，即使在标准淋巴耗竭的情况下，也表现出显著的抗肿瘤活性，这可能是该领域的重大进展。由CD70 CAR内在的Dagger技术驱动的前所未有的细胞扩增和持久性，以及CAR T细胞在肿瘤中的强证据，突显了ALLO-316的独特特征。我们相信这些一期试验的结果为新一代异基因细胞疗法奠定了基础。”
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