在一项可能重塑癌症护理的研究中,弗雷德·哈钦森癌症中心(Fred Hutchinson Cancer Center)的研究人员发现了一位所谓的“超级捐赠者”,其肠道细菌在保护干细胞移植患者免受危及生命的并发症方面表现出显著的潜力。这一发现来自一项精心控制的临床试验,测试粪便微生物群移植(FMT)在癌症患者中的应用。
该研究发表在《自然通讯》上,发现来自某一特定捐赠者的微生物在受体中的定植率为67%,显著优于其他捐赠者,可能为预防移植物抗宿主病(GVHD)提供新途径。GVHD是一种严重的并发症,影响多达一半的干细胞移植受者。
正确的捐赠者的力量
是什么使这位捐赠者如此特别?关键似乎在于一种名为双歧杆菌属(Bifidobacterium adolescentis)的细菌,在成功捐赠者的微生物群中高度丰富(占11.6%),而在其他捐赠者中几乎不存在。这种细菌以其产生有益化合物和帮助恢复抗生素治疗后的肠道健康而闻名。
“肠道微生物组本身就是一个器官,它与免疫系统相连,”主要作者、弗雷德·哈钦森癌症中心的医学肿瘤学家阿敏·拉希迪博士(Armin Rashidi, MD, PhD)解释道,“由于干细胞移植过程会损害肠道微生物组,我们想知道FMT是否能帮助恢复微生物多样性,促进支持健康免疫系统的有益细菌。”
安全第一
试验涉及20名患者,他们每天口服含有纯化微生物的胶囊,持续一周。尽管最初担心将活细菌给予免疫功能低下的患者,但治疗被证明非常安全。20名参与者中有19人完成了为期一周的治疗,仅报告了轻微且暂时的消化症状。
影响非常明显:接受最佳捐赠者移植的八名患者中,没有人发展为严重的GVHD,而所有三例严重GVHD病例都发生在从不同捐赠者那里获得材料的患者中。
成功背后的科学
研究团队对移植前后微生物群落进行了广泛的基因分析。他们发现,初始肠道细菌多样性较低的患者实际上表现出更好的捐赠者微生物定植效果——这一发现可以帮助确定哪些患者最有可能从这种方法中受益。
明尼苏达大学医学院的胃肠病学家亚历山大·霍鲁茨博士(Alexander Khoruts, MD)指出,这代表了微生物疗法的新前沿。“与治疗艰难梭菌不同,大多数适应症需要优化的肠道微生物配方。弗雷德·哈钦森癌症中心的试验展示了捐赠者衍生微生物疗法发展的下一阶段。”
展望未来
这些发现启动了一项更大规模的随机试验,将招募126名患者,以明确测试来自已识别的最佳捐赠者的FMT是否能改善干细胞移植受者的预后。该试验目前正在西雅图的弗雷德·哈钦森癌症中心积极招募。
“使用FMT的希望是,它可以在不增加更多免疫抑制的情况下预防急性GVHD,改善生活质量,并减少移植后的死亡率,”拉希迪博士解释道。
对于每年接受干细胞移植的数千名患者来说,这项研究提供了新的希望,即通过精心选择的有益细菌,可能帮助他们避免这一程序中最令人担忧的并发症之一。
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