粪便微生物群移植(FMT)在预防异基因造血干细胞移植(alloHCT)后的急性移植物抗宿主病(aGVHD)方面显示出潜力,根据最近的临床试验结果。来自弗雷德·哈奇森癌症研究中心和华盛顿大学的研究人员正在研究肠道微生物群恢复的作用,以减少严重aGVHD的风险,即使在标准预防措施下,仍有近一半的患者受到aGVHD的影响。
急性移植物抗宿主病发生在移植的免疫细胞攻击受者的组织时,特别是靶向肠道、皮肤和肝脏等器官。移植早期阶段肠道微生物群的破坏似乎增加了随后发生aGVHD的频率和严重程度。多项研究表明,微生物组成在影响免疫反应和疾病结果方面起着关键作用。
基于这些发现,临床团队设计了一项随机、双盲、安慰剂对照试验,旨在确定移植后早期从健康供体进行FMT是否可以减轻严重aGVHD的发生。试验的初步导入阶段涉及20名患者,他们接受了来自三位不同供体的FMT。
初步结果显示,FMT是安全的,并能恢复微生物多样性,增加有益肠道细菌的比例。值得注意的是,移植成功率——即移植微生物群在患者体内成功建立的程度——在不同供体之间有所不同。供体3的移植成功率为66%,显著高于供体1和供体2。
研究人员观察了临床结果和微生物群组成的转变,标记了与成功移植一致的显著变化。供体3的微生物群谱与患者FMT后的样本高度一致,表明该供体的产品可能具有更好的临床效果。“我们的研究结果表明……存在临床上有意义的供体效应,并证明了基于证据的供体选择的可行性,”研究人员指出。
在整个研究过程中,所有患者都密切监测不良事件,未记录到与FMT治疗直接相关的重大并发症。仅观察到轻微的胃肠道症状,但未发生3级或更高级别的治疗相关事件。
在六个月内没有患者失访的情况下,研究强调了选择最佳供体的重要性,特别是不同的微生物群谱可能与患者结果相关。特别令人担忧的是,只有接受供体1 FMT的患者发生了严重的III-IV级aGVHD,突显了基于供体微生物群组成进行选择的必要性。
试验现在进入了随机阶段,最佳供体3被指定用于未来的患者。这一阶段的目标是确定FMT不仅恢复微生物群,还积极减少与移植物抗宿主病相关的严重并发症的风险,超越初步的鼓舞人心的结果。
总体而言,利用FMT的方法不仅提供了一种恢复肠道健康的新途径,还展示了精准医学在移植背景下的作用。这些发现可能为未来旨在改善alloHCT受者康复结果的干预措施铺平道路,以应对严重并发症的风险。
(全文结束)


