一项新的研究表明，口服粪便微生物群移植（FMT）可以作为防止移植物抗宿主病（GVHD）的一种可行且安全的方法，适用于接受干细胞移植治疗血液癌症的患者。该研究于1月25日发表在《自然通讯》上，属于Fred Hutchinson癌症研究中心领导的二期临床试验的一部分。这项研究建立在早期关于肠道微生物组在干细胞移植后帮助患者康复的作用的研究基础上。
“肠道微生物组本身就是一个器官，并且它与免疫系统相连，”首席作者、Fred Hutch的内科肿瘤学家Armin Rashidi博士说。“由于干细胞移植过程会损害肠道微生物组，我们希望了解FMT是否能帮助恢复微生物多样性，并促进支持健康免疫系统的有益细菌种类。”
该研究包括20名接受异基因干细胞移植治疗各种血液疾病（包括血液癌症）的患者。他们在移植后接受了为期七天、每天三次的口服FMT胶囊。这些胶囊含有从三位健康捐赠者的粪便样本中提取的净化微生物群落。胶囊由明尼苏达大学微生物治疗计划按照FDA批准的试验协议和严格制药标准制造。
明尼苏达大学医学院胃肠病学家Alexander Khoruts博士表示：“虽然这些胶囊最初是为了治疗复发性艰难梭菌感染而开发的，但现在它们正在被研究用于多种不同的适应症。”“与治疗艰难梭菌不同，大多数适应症需要优化的肠道微生物配方。Fred Hutch的试验展示了捐赠者来源微生物疗法发展的下一个阶段。”
关键发现：
- 供体差异至关重要：试验分析了三位不同的FMT供体，发现每位供体在受体内的定植效果存在显著差异。供体3最为有效，达到了67%的微生物群定植率。这意味着所有经过FMT后能够确定来源的微生物中，67%来自供体，其余来自患者。这位“获胜”的供体以高水平的有益微生物双歧杆菌青春型为特征。
- 微生物多样性影响成功：与先前的研究一致，研究发现较低的FMT前微生物多样性与更好的供体微生物定植相关。这表明，FMT前肠道环境多样性较低的患者可能更容易让移植的微生物定植。
- FMT是安全的：即使在高度免疫抑制的患者中，FMT也被证明是安全的。数百万活微生物的转移并未引起任何感染，可能是因为它们来自健康的供体。某些已知支持整体肠道健康并保护免受GVHD的微生物物种实现了100%的定植。
Rashidi博士表示：“我们的研究表明，在遵循适当法规进行临床试验的情况下，FMT是安全的。”“对于免疫抑制患者给予活微生物曾有担忧，但本研究及2023年的另一项研究均未发现重大毒性，这对患者及其家属应是一个令人放心的消息。”
《自然通讯》上的论文报告了临床试验的“预实验期”，即准备阶段，旨在找到三种粪便供体中最适合用于更大规模随机试验的最佳供体。由Rashidi领导的随机二期临床试验将研究FMT是否能改善接受异基因干细胞移植患者的健康结果，如减少急性GVHD、减少住院次数、减少感染、提高生活质量及延长生存期。
该试验将包括126名随机分配至FMT组或安慰剂组的患者，FMT组将使用研究中确定的最佳供体。试验地点位于西雅图的Fred Hutch。
“我们希望通过FMT帮助接受干细胞移植的人预防急性GVHD，而不增加更多免疫抑制，改善生活质量，并降低移植后的死亡率，”Rashidi说。“我们在《自然通讯》上发表的研究结果提供了另一个基于证据的例子，说明如何利用肠道微生物组改善人类健康。”
(全文结束)
