根据在2024年美国血液学会（ASH）年会暨博览会上报告的研究，血液系统恶性肿瘤与饮食成分之间似乎存在联系。演讲者表示，他们的研究最终可能导致通过饮食干预改变某些癌症的发展进程。
NUTRIVENTION：高纤维饮食=减缓骨髓瘤进展
乌尔维·A·沙博士（Urvi A. Shah, MD）
高纤维饮食的摄入可能会减缓从单克隆丙种球蛋白病（MGUS）和冒烟型骨髓瘤向多发性骨髓瘤的演变，这是在NUTRIVENTION研究中由乌尔维·A·沙博士（纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心助理主治医师）报告的结果。她指出，基因组改变是已知的疾病进展驱动因素，但可能影响免疫功能的生活方式因素也可能起作用。
“这是我们假设或问题：我们能否通过调整体重和血糖、改善饮食质量以及改善肠道微生物群和免疫系统来降低骨髓瘤发展的风险？”她在新闻发布会上说。
关键点：
- 在2024年ASH年会暨博览会上报告的几项研究表明，健康饮食似乎在某些血液系统癌症的发展和治疗结果中起到一定作用。
- 在NUTRIVENTION研究中，高纤维饮食的摄入减缓了从单克隆丙种球蛋白病和冒烟型骨髓瘤向多发性骨髓瘤的演变。
- 接受异基因干细胞移植的患者摄入高纤维饮食与整体生存率增加和移植物抗宿主病（GVHD）发生率降低有关，这可能是通过培养健康的肠道微生物群实现的。
- 在小鼠模型中，生酮饮食（高脂肪、低碳水化合物）被证明可以提高嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法的效果。
NUTRIVENTION研究考察了饮食对20名符合MGUS或冒烟型骨髓瘤诊断标准且体重指数（BMI）>25 kg/m²的患者的影响。研究参与者在12周内食用了以植物为基础的高纤维餐食，大部分餐食是由研究人员寄送给他们的。该试点研究的主要终点是可行性，定义为12周内超过70%的餐食依从性和BMI减少超过5%。随访持续到总共52周。
12周时的依从率为91%，52周时为58%，平均BMI减少了7%，这一效果一直维持到52周。患者在多种生物化学标志物上也出现了有利变化，包括胰岛素抵抗、粪便微生物群多样性和炎症。
“我们还观察到两名病情进展的患者在接受干预后病情稳定。”沙博士说，“尽管只有两个病例，据我们所知，在干预环境中尚未有证据表明通过改善饮食和生活方式可以减缓或改变疾病的发展轨迹。”
来自贝洛内实验室的小鼠研究证实了这些观察结果，表明高纤维饮食与微生物群多样性增加、异常浆细胞生长率降低（提示对疾病进展有影响）、炎症减少和免疫功能改善有关。
一项后续试验（NUTRIVENTION-3；ClinicalTrials.gov标识符NCT05640843）已经开始招募150名MGUS或冒烟型骨髓瘤患者。参与者将随机分配接受高纤维饮食加或不加补充剂或安慰剂。
研究发现高纤维饮食=减少GVHD
来自希望之城国家医疗中心（加利福尼亚州杜阿尔特）的研究人员报告称，接受异基因干细胞移植的患者摄入高纤维饮食与整体生存率增加和移植物抗宿主病（GVHD）发生率降低有关，这可能是通过培养健康的肠道微生物群实现的。**珍妮·帕雷德斯博士（Jenny Paredes, PhD）**是希望之城的工作人员科学家。
帕雷德斯博士及其团队分析了173名患者的饮食，追踪他们所吃的所有食物（总计35,228顿饭），并计算了从移植前10天到移植后30天的营养摄入（总计3,837天）。他们检查了101名非细胞耗竭患者，其中29人发生了下消化道急性GVHD，29人未发生。
他们发现，异基因造血细胞移植后患者摄入更多纤维与整体生存率增加、下消化道急性GVHD发生率降低、微生物群多样性增加和丁酸盐生产者增加以及粪便中短链脂肪酸浓度增加有关。
此外，在一个GVHD的临床前模型中，12%的纤维素饮食导致微生物群多样性增加、病原体相对丰度减少、调节性T细胞/常规T细胞比率增加和GVHD致死性降低。“基于我们的结果，我们得出结论，膳食纤维可用于预防GVHD，”她说，并补充道，希望之城将为接受移植的患者实施新的营养方案。
生酮饮食对免疫疗法的临床前试验
刘山博士（Shan Liu, PhD）
在最近的一项小鼠模型研究中，生酮饮食（高脂肪、低碳水化合物）被证明可以增强嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的效果。刘山博士（宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院博士后研究员）及其同事测试了五种饮食：生酮、高纤维、高脂肪、高蛋白和西方风格的高胆固醇和不健康脂肪饮食。喂食生酮饮食的小鼠表现出比其他饮食组更好的肿瘤控制和更长的生存期。刘博士与Puneeth Guruprasad博士共同领导了这项研究，Guruprasad博士在宾夕法尼亚大学获得博士学位，目前是佩雷尔曼医学院的医学生。主要作者在共同资深作者Marco Ruella博士（血液肿瘤学助理教授，细胞免疫治疗中心主任，宾夕法尼亚大学医学院淋巴瘤项目科学主任）和Maayan Levy博士（微生物学助理教授）的指导下工作。
研究人员认为，这种饮食成功的关键在于β-羟基丁酸（BHB），这是在生酮饮食期间脂肪分解产生的代谢产物。他们发现，BHB有助于为CAR T细胞提供能量，从而增强其抗肿瘤效果，显然通过基因改变。直接用BHB治疗并接受CAR T细胞治疗的小鼠（即接受双管齐下的治疗）引发了最强的免疫反应并取得了最佳结果。该小组还研究了接受CAR T细胞治疗的淋巴瘤患者，发现血液中较高水平的BHB与CAR T细胞的更大扩张有关。
“我们的研究表明，生酮饮食通过BHB增强了CAR T细胞的抗肿瘤功能，而BHB通过改善代谢和基因表达增强了CAR T细胞的扩展和细胞因子释放，从而加强了CAR T细胞的抗肿瘤功效。受到这一结果的鼓舞，我们已经启动了一项针对非霍奇金淋巴瘤CAR T细胞患者的BHB补充临床试验，”刘博士说。
专家观点
西拉·L·弗里曼博士（Ciara L. Freeman, MD, PhD）
西拉·L·弗里曼博士（莫菲特癌症中心血液和骨髓移植及细胞免疫治疗部门）对这些关于饮食因素和血液系统恶性肿瘤的研究成果发表了一些看法。
“NUTRIVENTION研究关注骨髓瘤前体，希望之城研究关注异基因移植期间的饮食，虽然它们关注不同的恶性肿瘤，但都突显了肠道健康在癌症预防和恢复中的重要性。在这两种情况下，摄入更多纤维的患者的肠道微生物群——其细菌在消化、免疫功能和控制炎症方面起着重要作用——得到了改善。看起来简单的饮食变化，特别是注重植物性、高纤维食物，可能是癌症护理的重要组成部分，”她说。
弗里曼博士继续说道：“CAR T细胞研究的发现令人兴奋……β-羟基丁酸作为生酮饮食的代谢产物，通过改善代谢和基因表达来增强CAR T细胞的功能，为将营养策略整合到癌症治疗中开辟了新途径。虽然尚处于早期阶段，但这些结果表明，饮食干预有可能优化接受CAR T细胞治疗的患者的预后。”
她总结道：“尽管这些发现尚处于早期阶段，但这些研究指出了营养与癌症预防和治疗优化之间的有希望的交汇点。”
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