中风并非老年人的专属疾病。每天都有20岁、30岁、40岁和50岁的成年人因突发肢体无力、言语障碍或视力丧失被送入急诊室。在多数中风病例中，阻塞脑部供血动脉的血栓导致脑细胞因缺氧而快速死亡。
当18至59岁人群发生此类事件时，医生称之为早发性缺血性中风。虽然这类中风比老年人群更少见，但患者往往正处于求学、工作或养育家庭的关键阶段。许多人迫切想了解发病原因及基因是否参与其中。
中风患者荟萃分析
由马里兰大学医学院（UMSOM）科学家领导的团队开展了一项荟萃分析，通过扫描人类基因组寻找答案。
"早发性中风患者数量正在上升，"该研究共同负责人、UMSOM神经病学教授史蒂文·J·基特纳医学博士指出，"这类患者更易因危及生命的事件死亡，幸存者可能面临数十年残疾。尽管如此，针对早发性中风成因的研究却寥寥无几。"
基特纳团队整合48项研究数据，对比了约16,730名早发性缺血性中风患者与近60万名健康成年人的基因组。他们采用全基因组关联研究（GWAS）方法，扫描数百万个常见DNA差异点，分析哪些变异在中风患者中出现频率更高。
每个微小DNA变化都提供细微线索。这些常见变异通常不单独作用，而是以微小幅度推高或降低风险。当在超大群体中叠加这些微小影响时，规律便逐渐显现。
基因组扫描发现
一个关键区域脱颖而出：ABO基因——决定A、B、AB或O型血的基因。扫描中最强信号集中在此区域。
该区域两个特定遗传标记产生相反作用方向，这种模式符合已知的凝血形成生物学原理。
这种双向影响至关重要：它表明ABO区域某些版本会增加血栓形成并流向大脑的风险，而其他版本则降低风险。
血型与中风关联
ABO基因不仅决定红细胞表面的血型标记，还调控凝血相关蛋白水平，特别是血管性血友病因子和第八因子。
非O型血人群这些蛋白水平通常较高，其中A1亚型往往处于该范围的高位。血管性血友病因子和第八因子水平升高会增加血栓形成风险，这解释了为何ABO生物学机制会出现在以血栓为起点的早发性中风研究中。
遗传信号的共性
研究团队检测ABO区域相同DNA信号是否同时影响多种特征。他们将早发性中风相关标记与血管性血友病因子、第八因子及静脉血栓栓塞症（VTE）标记进行比对。静脉血栓栓塞症指静脉内形成血栓的疾病。
研究发现有力证据：ABO区域相同遗传信号影响所有这些特征，统计测试证实这是共同病因导致，而非随机重叠。VTE常表现为腿部深静脉血栓或脱落移至肺部的血栓。医生已知血管性血友病因子和第八因子水平升高会增加静脉血栓风险，而遗传重叠将这些临床观察与ABO特定差异联系起来。
"我们的荟萃分析通过基因谱分析，揭示了血型与早发性中风风险的关联，"研究共同负责人、UMSOM医学教授布拉克斯顿·D·米切尔博士解释道，"血型与晚发性中风的关联远弱于我们发现的早发性中风关联。"
现实世界中的血型影响
遗传标记揭示部分规律，实际血型呈现另一面：早发性缺血性中风患者中A型血比例更高，O型血比例更低。本研究中B亚型与早发性中风无显著关联，这与静脉血栓中偶见的模式不同。
这些现实血型规律与ABO区域附近的DNA信号一致，表明血型生物学是早发性中风风险的关键要素。"我们仍不清楚A型血为何带来更高风险，但这很可能与血小板、血管内皮细胞及其他循环蛋白等凝血因子有关，它们都参与血栓形成，"基特纳博士表示。
ABO基因的精细线索
一个遗传标记与O1血型亚组相关，与早发性中风风险降低约12%有关联。另一标记关联A1亚组，与风险升高约16%相关。情况并非"任何非O型血都不利"这般简单。
这种相反作用方向解释了为何某些ABO亚组人群面临更高风险，而其他人群获得一定保护。
研究局限与未来方向
尽管样本量庞大，本项目仍存局限。作为迄今规模最大的早发性缺血性中风遗传研究之一，其规模仍小于其他疾病研究，可能导致极微小遗传效应未被检测到。
多数参与者具有欧洲血统，尽管研究纳入其他背景人群。由于遗传变异频率和效应在不同人群中存在差异，更大规模且更多元化的研究将提升认知精度。
血型、中风与未来健康
中风风险并非仅由DNA决定。血压、吸烟、糖尿病、异常胆固醇水平、感染、某些口服避孕药中的激素，以及睡眠、饮食和运动等日常习惯均扮演重要角色。
研究发现表明，凝血相关遗传因素对青壮年中风的影响强于老年中风。未来工作可针对最受益人群，测试融合生活方式、病史与基因信息的预防策略。
"这项重要且意外的研究发现，丰富了我们对中风不可改变风险因素（包括血型）的认知，"马里兰大学巴尔的摩分校医学事务副校长马克·T·格拉丁医学博士表示，"研究同时强调需在更多元化人群中深入探索血型与凝血风险的关联，这将帮助我们理解该关联在不同种族和族裔中的强度差异。"
完整研究已发表于《神经病学》期刊。
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